[发明专利]自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)易感性预测，诊断和治疗

说明书

技术领域

本发明涉及癌症的治疗和/或诊断。特别地，本发明涉及自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的治疗和/或诊断。

背景技术

自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤是一类非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多数的NHL(90％)是B细胞起源的。NK细胞淋巴瘤不是由B细胞形成的。然而，对于NK细胞淋巴瘤由正常细胞形成仍然存在争论。尤其是，是否NK细胞淋巴瘤表征真正的NK细胞的存在或仅仅表征具有异常细胞标记的T细胞的存在是有争论的。在缺乏NK细胞淋巴瘤的确切血统的明确证明的情况下，分类时许多研究者倾向于使用术语NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)。

自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)多见于亚洲国家和拉丁美洲的一些地区。在亚洲，它占所有成熟T细胞淋巴瘤病例的高达一半(1)。然而，相对于更常见的B细胞淋巴瘤，很少有人知道它的分子特征及发病机理。在这种亚型的淋巴瘤中，基础科学和临床研究几乎没有进展，由于目前还没有对于NKTCL公认的标准第一线治疗，继续构成在治疗这些患者中的重大挑战。无论多药化疗和受累野放疗，5年总生存率约为对非鼻NKTCL为9％和对鼻NKTCL为42％(2，3)。

与相对多见的B细胞淋巴瘤相比，关于NKTCL的分子特征和发病机理知之甚少。这部分原因可能是西方的相对稀有性和难以获取足够的活检。NKTCL的常规化疗治疗迄今取得效果差，其结果对III期或IV期的患者几乎总是致命的。

理想的是识别新的遗传畸变，和NKTCL中的潜在的治疗靶，以及NKTCL的潜在治疗剂。

发明内容

本发明涉及癌症的治疗和/或诊断，特别是自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的治疗和/或诊断。

根据第一方面，本发明涉及一种用于在受试者中预测自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或诊断NKTCL的方法，其包括测试所述受试者至少一种JAK基因的基因型，其中，突变型JAK基因的存在表明受试者具有形成NKTCL的风险和/或具有NKTCL。

本发明还涉及一种用于在受试者中预测自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或诊断NKTCL的方法，其包括测试所述受试者是否表达野生型或突变型JAK蛋白，其中突变型JAK蛋白的表达表明该受试者面临形成NKTCL的风险和/或具有NKTCL。

根据第二方面，本发明涉及用于筛选能够治疗NKTCL的药剂的方法，其包括：

(i)提供包含至少一个突变型JAK基因的NKTCL细胞系；

(ii)用所述药剂接触所述NKTCL细胞系；和

(iii)确定药剂对哺乳动物NKTCL细胞系的效果；

其中，所述药剂的降低NKTCL细胞系的生活力、生长和/或增殖和/或增加NKTCL细胞系凋亡的能力是药剂治疗NKTCL的能力的指示。

根据第三方面，本发明涉及用于筛选能够降低至少一种JAK蛋白的活性的药剂的方法，该方法包括：

(i)提供携带突变型JAK基因的NKTCL细胞系；

(ii)用所述药剂接触所述NKTCL细胞系；和

(iii)确定所述药剂对于NKTCL细胞系的效果；

其中，所述药剂降低生活力、生长和/或增殖和/或增加凋亡的能力是候选药剂降低至少一种JAK蛋白的活性的能力的指示。

根据第四方面，提供一种包含至少一个突变型JAK基因的NKTCL动物模型。

根据第五方面，本发明涉及一种治疗自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)的方法，其包括给受试者施用JAK抑制剂。

本发明还包括JAK抑制剂在制备用于治疗自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)的药物中的用途。

本发明还包括用于治疗自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)的JAK抑制剂。

附图说明