[发明专利]用于稳定和长期植入的联合疗法

权利要求书

1.治疗需要非同基因的细胞或组织移植物的受试者的方法，所述方法包括：

(a)将一定剂量的T细胞被耗尽的未成熟造血细胞移植到受试者中，其中所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞包含每千克该受试者的体重小于5×10⁵个CD3⁺T细胞，并且其中所述剂量包含每千克该受试者的体重至少约5×10⁶个CD34+细胞；并且随后

(b)给该受试者施用治疗有效量的环磷酰胺，其中所述治疗有效量包含每千克体重25-200mg，由此治疗该受试者。

2.权利要求1的方法，还包括在步骤(a)之前在降低强度预处理下预处理该受试者。

3.权利要求1的方法，还包括在步骤(a)之前采用体内T细胞减灭预处理该受试者。

4.权利要求1的方法，其中一定剂量的所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞包含每千克该受试者的体重5-40×10⁶个CD34+细胞。

5.权利要求4的方法，其中一定剂量的所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞包含每千克该受试者的体重至少约10×10⁶个CD34+细胞。

6.权利要求1的方法，其中所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞选自由T细胞被耗尽的骨髓细胞、T细胞被耗尽的G-CSF动员外周血祖细胞、T细胞被耗尽的脐带血、通过从骨髓和/或从G-CSF动员外周血祖细胞的阳性选择获得的纯化CD34+细胞、和体外扩增的CD34⁺细胞所组成的组。

7.权利要求1的方法，其中所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞包含每千克该受试者的体重小于1×10⁶个CD8⁺TCRα/β^ˉ细胞。

8.权利要求1的方法，其中通过T细胞减灭来获得所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞。

9.权利要求8的方法，其中通过抗体实施所述T细胞减灭。

10.权利要求9的方法，其中所述抗体选自由抗-CD8抗体、抗-CD4抗体、抗CD3抗体、抗-CD2抗体和抗-TCRα/β抗体所组成的组。

11.权利要求1的方法，其中通过B细胞减灭来处理所述未成熟造血细胞。

12.权利要求11的方法，其中通过抗-CD19抗体或通过抗-CD20抗体实施所述B细胞减灭。

13.权利要求1的方法，其中由非同基因的供体获得所述T细胞被耗尽的未成熟造血细胞。

14.权利要求13的方法，其中所述非同基因的供体相对于该受试者是同种异体或异种的。

15.权利要求14的方法，其中所述同种异体的供体选自由HLA匹配的同胞、与HLA匹配无关的供体、与HLA单倍体同一性相关的供体和显示一个或多个不同的HLA决定簇的供体所组成的组。

16.权利要求1的方法，其中该受试者是人类受试者。

17.权利要求3的方法，其中通过抗体实施所述体内T细胞减灭。

18.权利要求17的方法，其中所述抗体包括抗-CD8抗体、抗-CD4抗体、或两者。

19.权利要求17的方法，其中所述抗体包括抗胸腺细胞球蛋白(ATG)抗体、抗-CD52抗体或抗-CD3(OKT3)抗体。

20.权利要求2的方法，其中所述降低强度预处理包括非清髓性预处理。

21.权利要求20的方法，其中所述非清髓性预处理包括全身照射(TBI)、全淋巴照射(TLI)、化疗剂和/或抗体免疫疗法中的至少一种。

22.权利要求21的方法，其中所述TBI包括在1-7.5Gy的范围内的单次或分次照射剂量。

23.权利要求22的方法，其中所述TBI包括在1-3.5Gy的范围内的单次或分次照射剂量。

24.权利要求21的方法，其中所述化疗剂包括白消安、氟达拉滨、美法仑和塞替派中的至少一种。