[发明专利]分离和使用(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)硼酸酯的方法

权利要求书

1.一种分离4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的方法，包括：

将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)加入到包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，惰性有机溶剂和至少一种锂盐的溶液中，以使所述至少一种锂盐与二氧化碳气体反应，形成包含所述4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯、所述惰性有机溶剂和沉淀固体的混合物；和从混合物中除去沉淀固体。

2.权利要求1所述的方法，其中将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)加入到包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，惰性有机溶剂和至少一种锂盐的溶液中包括使二氧化碳气体鼓泡通过温度范围为约20℃至约25℃的所述溶液。

3.权利要求1所述的方法，其中将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)加入到包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，惰性有机溶剂和至少一种锂盐的溶液中包括将二氧化碳气体加入到包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和至少一种锂盐的溶液中。

4.权利要求2所述的方法，其中从所述混合物中除去沉淀固体包括回收1,2-二甲氧基乙烷中的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯。

5.权利要求3所述的方法，其中回收1,2-二甲氧基乙烷中的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯包括获得收率大于或等于约90％的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯。

6.合成和分离4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯的方法，包括

用n-丁基锂接触包含2-氯-6-氟苯甲醚和1,2-二甲氧基乙烷的溶液，形成包含6-氯-2-氟-3-锂苯甲醚和1,2-二甲氧基乙烷的反应混合物；

用硼酸三甲酯接触所述反应混合物形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和至少一种锂盐的盐化苯基硼酸酯溶液；

将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)引入到所述盐化苯基硼酸酯溶液中，形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和甲基碳酸锂的混合物；和

分离甲基碳酸锂以形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯和1,2-二甲氧基乙烷的脱盐苯基硼酸酯溶液。

7.权利要求6所述的方法，其中将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)引入到所述盐化苯基硼酸酯溶液中形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和甲基碳酸锂的混合物包括使二氧化碳气体鼓泡通过温度范围为约20℃至约25℃的盐化苯基硼酸酯溶液。

8.权利要求6所述的方法，其中分离甲基碳酸锂以形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和甲基碳酸锂的脱盐苯基硼酸酯溶液包括获得收率高于或等于约90％的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯。

9.权利要求8所述的方法，还包括使用所述脱盐苯基硼酸酯溶液而无需浓缩或干燥。

10.使用4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯方法，包括将4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯与甲基4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸酯反应以制备甲基-4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)吡啶-2-羧酸酯。

11.权利要求10所述的方法，其中将4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯与甲基4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸酯反应包括在钯催化剂，配位体，碱和溶剂的存在下，将4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯与甲基4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸酯反应，所述溶剂包括4-甲基戊烷-2-酮，乙腈，甲苯，乙酸乙酯和水中的至少一种。

12.权利要求10所述的方法，其中将4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯与甲基4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸酯反应以制备甲基-4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)吡啶-2-羧酸酯包括将4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯与甲基4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸酯反应以制备甲基4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸酯。