[发明专利]分离和使用(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)硼酸酯的方法

说明书

优先权声明

本申请要求2011年12月30日提交的，名称为“分离和使用(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)硼酸酯的方法”的美国临时专利申请61/582,175的优先权。

技术领域

本申请公开的实施方式涉及分离4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的方法和使用4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的方法。本申请公开的实施方式还涉及分离和使用4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯(PBA-diMe)的方法。

背景技术

4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸酸(PBA)和2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧硼杂(PBE)在6-(多-取代芳基)-4-氨基吡啶-2-羧酸酯和2-(多-取代芳基)-6-氨基-4-吡啶羧酸(其可用于除草剂中间物)的合成中是有用的。

通过如下方法可合成PBA：使2-氯-6-氟sole与三甲基硼酸酯B(OMe)₃和n-丁基铝反应，将含水碱加入到反应混合物中，用乙腈稀释反应混合物，并用盐酸酸化反应混合物。可用1,3-丙二醇酯化PBA形成PBE。

通过分离和使用PBA或另一4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸的前体来高效合成6-(多-取代芳基)-4-氨基吡啶-2-羧酸酯和2-(多-取代芳基)-6-氨基-4-吡啶羧酸能够减少单元操作将是令人期望的。

发明内容

本发明公开的实施方式包括分离4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的方法，包括将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)加入到包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯、惰性有机溶剂和至少一种锂盐的溶液中，使所述至少一种锂盐与二氧化碳气体反应，形成包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯、惰性有机溶剂和沉淀固体的混合物。所述沉淀固体可从混合物中除去。

本发明公开的另一实施方式包括合成和分离4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯的方法，包括将含有2-氯-6-氟苯甲醚和1,2-二甲氧基乙烷的溶液与n-丁基铝接触，形成包含6-氯-2-氟-3-锂苯甲醚和1,2-二甲氧基乙烷的反应混合物。所述反应混合物可以与硼酸三甲酯接触以形成包含4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷，和至少一种锂盐的盐化苯基硼酸酯溶液。二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)可引入到所述盐化苯基硼酸酯溶液中以形成包含所述4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯，1,2-二甲氧基乙烷和甲基碳酸锂的混合物。所述甲基碳酸锂可分离以形成包含所述4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯和1,2-二甲氧基乙烷的脱盐苯基硼酸酯溶液。

本发明公开的又一实施方式包括使用4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的方法，包含将4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯与4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶甲酸酯，例如4-乙酰氨基-3,6-二氯甲基吡啶-2-甲酸甲酯反应，以制备6-(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)-4-氨基吡啶甲酸酯，例如，4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-2-甲酸甲酯。

本发明公开的一特定实施方式包括由如下方法制备的4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，所述方法将二氧化碳气体或二氧化碳固体(干冰)加入到包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，惰性有机溶剂和至少一种锂盐的溶液中，使所述至少一种锂盐与二氧化碳气体反应，形成包含4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯，惰性有机溶剂和沉淀固体的混合物。然后可以将所述沉淀固体从混合物中除去。所述4-氯-2-氟-3-取代的-苯基硼酸酯的收率大于或等于约90％。

具体实施方式