[发明专利]用于光动力治疗、经过化学修饰以增强上皮细胞渗透性和细胞的生物利用度的组分

说明书

背景技术

相关申请的交叉引用

本申请基于35U.S.C.§119(e)要求美国临时申请61/568,028的优先权，该临时申请的申请日为2011年12月7日，其全文以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明一般涉及细胞透性和光动力治疗，以及更具体地，涉及一种光动力治疗分子，4-硫代胸苷，其经过化学修饰形成可以穿过身体上皮细胞组织的前体药物，例如皮肤、口腔、鼻腔、肺管(pulmonary tract)、消化道、血脑屏障的上皮细胞组织，包括这类分子在皮肤增生治疗的局部应用中的用途，包括皮肤癌、牛皮癣、瘢痕疙瘩、光化性角化病等皮肤增生。

背景信息

上皮细胞增生是最常见的细胞增殖疾病之一。它们都牵涉到器官衬壁或器官膜中的细胞小团体过度增殖，它们组成身体和外界之间的界面。它们的严重性可以囊括从温和的皮肤牛皮癣或光化性角化病(AK)的例子，到严重的上皮性肿瘤(癌)如基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)、黑素瘤(皮肤)、头颈癌、胃癌、肠癌和膀胱癌的例子。

皮肤癌的多种形式导致了其成为最常见的癌症。黑素瘤是它们中唯一一种严重威胁生命的癌症。非黑素瘤的癌症如BCC，虽然非常常见，但相对地是良性的；而SCC由于偶尔会发生转移，因此是中度危险的。增生，如光化性角化病(AK)被称为癌前期病变，因为如果不进行治疗，它们会导致SCC。

除此之外，还有其他不会威胁到生命的病状，但会给病人带来更多的痛苦，并且需要治疗。牛皮癣是一种自体免疫疾病，其导致皮肤斑块的慢性炎症，引起瘙痒和疼痛。

相反，瘢痕疙瘩是异常的疤痕，在易感个体的原伤口上，其大小会成倍增加。主要的治疗方式是手术切除，但这不可避免地造成另一个伤口，瘢痕疙瘩再次出现的几率为50％。一种非介入性的治疗将会是非常需要的。

光动力治疗(PDT)是一种新型的治疗皮肤和内部上皮细胞过度增生疾病的方法。其涉及局部地或全身性地给予光敏试剂，该光敏试剂理想地集中在身体的增生组织中。该化合物本身是无活性的，但在特定波长的光线照射后，该分子就会被化学激活，并被刺激以进行化学反应，从而直接破坏细胞，或导致产生反过来对细胞有害的物质。该化学治疗行为的方式是在身体上被限制在目标区域，而不是将不良的和有害的副作用扩散到病人的整个身体。自然地，PDT的适用领域受组织中光源可到达的程度限制。

内部癌症，如肺癌、膀胱癌和那些消化道(如胃/结肠)的癌症均代表了死亡率的主要原因，以及占所有癌症死亡病例中相当大的比例。虽然现代的预防方法已经成功减低了发生率，但是在治疗方面，特异性治疗，即非化学治疗的方法几乎没有。所有这些癌症都有一界面面向空气，这使得发光探针可能地容易进入这些癌症中，并从而实施PDT。

现今PDT领域中的主要参与者是卟吩姆钠(PHOTOPRIN^TM)以及5-氨基乙酰丙酸(ALA)。Photoprin是一种卟啉衍生物，其在美国和欧洲被批准全身性使用来治疗支气管癌、肺癌、膀胱癌和食道癌。相反，ALA是卟啉的前体，其在细胞中直接被转化成原卟啉(protoporphyrin)IX；其是通过局部地给药，并被批准用于光化性角化病的治疗。它的给药方式涉及到在感染的区域上使用乳液，然后用红光照射14小时。ALA的一种衍生物，氨基乙酰丙酸甲酯(MAL)已经被开发出来并且其商品名为Metvix^TM，其被用于皮肤的癌前病变(BCC、AK)。