[发明专利]作为结核分枝杆菌靶向药物的苯并三嗪氧化物有效

专利信息
申请号: 201280069153.0 申请日: 2012-12-07
公开(公告)号: CN104105692A 公开(公告)日: 2014-10-15
发明(设计)人: P·马德瑞德;S·肖帕;K·莱恩;G·库佩 申请(专利权)人: 思研(SRI)国际顾问与咨询公司
主分类号: C07D253/08 分类号: C07D253/08;C07D403/04;A61K31/53;A61P31/10
代理公司: 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 代理人: 张广育;钟守期
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 结核 分枝杆菌 靶向 药物 氧化物
【权利要求书】:

1.具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体:

其中:

每个X独立地为H、卤素、烷基、OR、SR、NR’R、BR’R、杂环或另一官能团,其中每个R独立地为H、卤素、烷基或另一官能团;

W为N、C、O、S、H或B或另一连接原子;

每个A和B为H或任选取代的烷基,其可连接至任选地杂-环烷基;且

Z为任选存在的、饱和或不饱和的、任选取代的4-8元环,其与苯并三嗪环在6,7-、5,6-或7,8-位上稠合。

2.权利要求1的化合物,其中:

每个X独立地为H、卤素、烷基、OR、SR、NR’R或BR’R,其中每个R独立地为H、卤素或烷基;

W为N、C、O、S或B;

每个A和B为H或任选取代的烷基,其可连接至任选地杂-环烷基;且

Z为任选存在的、饱和或不饱和的、任选取代的4-8元环,其与苯并三嗪环在6,7-、5,6-或7,8-位上稠合。

3.权利要求1的化合物,其中:

每个X独立地为H、卤素、烷基、OR、SR、NR’R或BR’R,其中每个R独立地为H、卤素或烷基;

W为N、C、O、S或B;

每个A和B为任选取代的烷基,其可连接至任选地杂-环烷基;且

Z为任选存在的、饱和或不饱和的、任选取代的4-8元环,其与苯并三嗪环在6,7-、5,6-或7,8-位上稠合。

4.权利要求1的化合物,其中:

每个X独立地为H、卤素、烷基、OR、SR、NR’R或BR’R,其中每个R独立地为H、卤素或烷基;

W为N;

每个A和B为任选取代的烷基,其可连接至杂环烷基;且

Z为任选存在的、饱和或不饱和的、任选取代的5或6元环,其与苯并三嗪环在7,8-位上稠合。

5.权利要求1的化合物,其中:

每个X为H;

W为N;

A和B连接至任选取代的哌啶基或吡咯烷基;且

Z为不饱和的5元环,其与苯并三嗪环在7,8-位上稠合。

6.权利要求1的化合物,所述化合物选自下表:

7.权利要求1的化合物,所述化合物选自下表:

8.权利要求1的化合物,所述化合物选自:

9.包含权利要求1的化合物和第二种不同的抗结核分枝杆菌(Mtb)药物的药物组合物或试剂盒。

10.制备权利要求3的化合物的方法,所述方法包括使用HOF:ACN的氧化反应。

11.治疗结核分枝杆菌(Mtb)感染的方法,所述方法包括:使有需要的人接触有效量的权利要求1的化合物。

12.治疗结核分枝杆菌(Mtb)感染的方法,所述方法包括:使有需要的人接触有效量的1,2,4-苯并三嗪二-N-氧化物(BTO)。

13.权利要求12的方法,其进一步包括检测因而发生的感染减少的后续步骤。

14.权利要求12的方法,其进一步包括检测感染的预先步骤。

15.权利要求12的方法,其中所述感染包括非复制持留(NRP)Mtb细胞。

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