[发明专利]骨膜蛋白适配体及包含其的抗癌组合物

权利要求书

1.一种骨膜蛋白适配体，所述骨膜蛋白适配体特异性结合骨膜蛋白且所述骨膜蛋白适配体由以下核苷酸序列SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46表示：

5'-ACGAG-[N]-AACAA-3'(SEQ ID NO:45)或

5'-GATGTGAGTGTGTGACGAG-[N]-AACAACAGAACAAGGAAAGG-3'(SEQ ID NO:46)，

在所述核苷酸序列中，‘N’由25至80个碱基组成，每个碱基独立地选自由A、C、G、脱氧形式的A、脱氧形式的C、脱氧形式的G和在dU(脱氧尿嘧啶)的5-位置被萘基、苄基、吡咯苄基或色氨酸取代的修饰的碱基组成的组，且所述修饰的碱基的数目为5至20，其中所述‘N’为SEQID NO:10的核苷酸序列，

其中所述SEQ ID NO:10的核苷酸序列为nnGnCGCAnGnGCGGnnCAGnCnGGnCCnnCAGCACCGnAC，并且所述SEQ ID NO:10的核苷酸序列中的n是在5-位置具有萘基、苄基、吡咯苄基或色氨酸的修饰的dU(脱氧尿嘧啶)。

2.根据权利要求1所述的骨膜蛋白适配体，其中所述骨膜蛋白适配体由SEQ ID NO:43的核苷酸序列表示且SEQ ID NO:43的核苷酸序列中的n是在5-位置具有萘基、苄基、吡咯苄基或色氨酸的修饰的dU(脱氧尿嘧啶)。

3.根据权利要求1所述的骨膜蛋白适配体，其中所述骨膜蛋白适配体通过将选自由以下组成的组的至少一种结合到所述骨膜蛋白适配体的5’端、3’端、或两端被修饰：PEG(聚乙二醇)、idT(反向脱氧胸苷)、LNA(锁核酸)、2’-甲氧基核苷、2’-氨基核苷、2’F-核苷、胺接头、硫醇接头和胆固醇。

4.一种用于治疗癌症或抑制癌症转移的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2所述的骨膜蛋白适配体作为活性成分，其中所述癌症是选自由以下组成的组的至少一种：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、子宫癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述骨膜蛋白适配体通过将选自由以下组成的组的至少一种结合到所述骨膜蛋白适配体的5’端、3’端、或两端被修饰：PEG(聚乙二醇)、idT(反向脱氧胸苷)、LNA(锁核酸)、2’-甲氧基核苷、2’-氨基核苷、2’F-核苷、胺接头、硫醇接头和胆固醇。

6.一种用于诊断癌症或癌症转移的药物组合物，包含权利要求1或2中任一项所述的骨膜蛋白适配体作为活性成分，其中所述癌症是选自由以下组成的组的至少一种：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、子宫癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述骨膜蛋白适配体通过将选自由以下组成的组的至少一种结合到所述骨膜蛋白适配体的5’端、3’端、或两端被修饰：PEG(聚乙二醇)、idT(反向脱氧胸苷)、LNA(锁核酸)、2’-甲氧基核苷、2’-氨基核苷、2’F-核苷、胺接头、硫醇接头和胆固醇。

8.根据权利要求1或2所述的骨膜蛋白适配体在制备用于癌症或癌症转移诊断的药物组合物的用途，其中所述癌症是选自由以下组成的组的至少一种：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、子宫癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述骨膜蛋白适配体通过将选自由以下组成的组的至少一种结合到所述骨膜蛋白适配体的5’端、3’端、或两端被修饰：PEG(聚乙二醇)、idT(反向脱氧胸苷)、LNA(锁核酸)、2’-甲氧基核苷、2’-氨基核苷、2’F-核苷、胺接头、硫醇接头和胆固醇。

10.权利要求1或2所述的骨膜蛋白适配体在制备用于治疗癌症或抑制癌症转移的药物组合物中的用途，其中所述癌症是选自由以下组成的组的至少一种：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、子宫癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述骨膜蛋白适配体通过将选自由以下组成的组的至少一种结合到所述骨膜蛋白适配体的5’端、3’端、或两端被修饰：PEG(聚乙二醇)、idT(反向脱氧胸苷)、LNA(锁核酸)、2’-甲氧基核苷、2’-氨基核苷、2’F-核苷、胺接头、硫醇接头和胆固醇。