[发明专利]一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法

权利要求书

1.一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的合成是通过以下步骤进行的：

一、同步氧化反应

将阿维菌素与二氯甲烷按质量体积比为10~15g:80mL的比例搅拌混合后，在温度为-20℃～-15℃的条件下，加入复合氧化试剂，并保温反应5min，得溶液；再用酸性溶液调节溶液的pH至2.0~3.0，终止反应，收集二氯甲烷相，用碱性溶液调节pH至7.0，然后减压去除二氯甲烷，得到同步氧化产物；

二、选择性胺化反应

将步骤一得到的同步氧化产物与乙酸异丙酯按质量比为10~14:40的比例搅拌混合，再加入选择性亚胺化试剂和催化剂A混合均匀，然后在温度为0℃~40℃下反应30min~90min，得到选择性胺化产物；

三、羰基与亚氨基同步还原反应

在步骤二的反应结束后，将反应体系降温至-10℃~0℃，向步骤二得到的选择性胺化产物中加入无水乙醇，再加入还原剂，得混合溶液；在温度为-5℃的条件下反应1~4h，然后用酸溶液调节混合溶液的pH至2.0~3.0，终止反应，再用碱性溶液调节混合溶液pH至7.0，收集乙酸异丙酯，得到乙酸异丙酯溶液；

四、成盐反应

向步骤三中得到的乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸，常温搅拌30min后，减压去除乙酸异丙酯，即得甲胺基阿维菌素苯甲酸盐；

其中，步骤一中所述的阿维菌素与复合氧化试剂的质量比10~15:13；

步骤二中所述的同步氧化产物与选择性亚胺化试剂的质量比为10~14:5；同步氧化产物与催化剂A的质量比为10~14:10；

步骤三中所述的选择性胺化产物与无水乙醇的质量体积比为11~15g:40mL；

选择性胺化产物与还原剂的质量比为11~15:1.0。

2.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一中所述的复合氧化试剂是由二甲基亚砜、四甲基乙二胺和磷酸苯酯二酰氯组成的，其中，二甲基亚砜与四甲基乙二胺的质量比为1.7：1.0；二甲基亚砜与磷酸苯酯二酰氯的质量比为1.1：1.0。

3.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一中所述的在温度为-15℃的条件下，加入复合氧化试剂，并保温反应5min。

4.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的选择性亚胺化试剂为七甲基二硅氮烷或甲胺-甲醇溶液。

5.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的催化剂A为氯化锌、对甲苯磺酸锌或三氟乙酸锌。

6.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的然后在温度为10℃~25℃下反应45min~60min，得到选择性胺化产物。

7.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的还原剂为硼氢化钠或氰基硼氢化钠。

8.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的将反应体系降温至-5℃~0℃，向步骤二得到的选择性胺化产物中加入乙醇，再加入还原剂。

9.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的在温度为-5℃的条件下反应1.0~1.5h。

10.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一和步骤三中所述的酸溶液为质量百分含量为10%的磷酸、质量百分含量为10%的醋酸或质量百分含量为10%的甲酸，所述的碱性溶液为饱和碳酸氢钠溶液、质量百分含量为10%氢氧化钠溶液或质量百分含量为10%的氢氧化钾溶液。