[发明专利]一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法有效
申请号: | 201310002894.3 | 申请日: | 2013-01-05 |
公开(公告)号: | CN103012525A | 公开(公告)日: | 2013-04-03 |
发明(设计)人: | 喻艳超;由君;刘波 | 申请(专利权)人: | 哈尔滨理工大学 |
主分类号: | C07H17/08 | 分类号: | C07H17/08;C07H1/00;C07C63/08;C07C51/41 |
代理公司: | 哈尔滨市松花江专利商标事务所 23109 | 代理人: | 高会会 |
地址: | 150080 黑龙*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 合成 胺基 菌素 苯甲酸 方法 | ||
技术领域
本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法。
背景技术
甲维盐(Emametin Benzoate),全称甲胺基阿维菌素苯甲酸盐,化学结构式如下:
是一种高效的杀虫、杀螨剂,纯品为白色或淡黄色粉末。甲维盐是生物发酵产物阿维菌素的衍生物,与母体相比,其生物活性提高了约3个数量级。甲维盐有独特的杀虫机制,它可以增强神经质谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA),使氯离子通道的开放时间延长,氯离子大量涌入细胞内,使膜电位超极化,细胞膜处于抑制状态,从而致使虫体麻痹、拒食、死亡。由于哺乳动物体内是靠胆碱物质来调节运动神经的,因此,甲维盐对哺乳动物是比较安全的。
甲维盐的杀虫谱较广,对棉铃虫、甜菜夜蛾、灰翅夜蛾、烟草夜蛾等都有很好的毒杀作用,特别是对鳞翅目害虫,杀虫效果极佳,被广泛应用于甘蓝、白菜等蔬菜,大豆、烟草、水稻等作物和果树上。甲维盐可以通过渗透作用进入靶体的表皮,形成有效的贮存层,发挥长期药效的作用。在施药10天后,可再出现杀虫致死的高峰期,并且受外界因素如大风、雨水的冲刷作用较小。甲维盐属于生物源农药,易降解,残留小,对环境的污染极小,是绿色环保型农药,目前,已成为国内农药市场中的一线产品。
目前,国内生产甲维盐的技术主要是以阿维菌素为原料,经过保护-氧化-胺化-还原-脱保护-成盐六步反应制得。首先以氯甲酸烯丙酯为酯化试剂,将C5-OH选择性成酯保护起来,用二甲基亚砜为氧化剂,磷酸苯酯二酰氯及四甲基乙二胺为复合氧化剂,将未保护的C4”-OH氧化成羰基(C4”=O)。将C4”=O与胺化试剂反应生成C4”=NCH3,用硼氢化钠将亚胺基还原成甲胺基。最后用硼氢化钠脱去C5-OH的保护基团并与苯甲酸成盐后得到产物甲维盐。
该生产工艺的明显缺点是工艺复杂,C5-OH选择性成酯保护,引入甲胺基后还要脱去。该工艺合步骤多,原料消耗多导致生产成本较高,另外,副产物多还导致污染治理的费用增加。
发明内容
本发明的目的是为了解决甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的制备工艺复杂,成本较高,副产物较多的问题,而提供了一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法。
本发明的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法,是通过以下步骤进行的:
一、同步氧化反应
将阿维菌素与二氯甲烷按质量体积比为10~15g:80mL的比例搅拌混合后,在温度为-20℃~-15℃的条件下,加入复合氧化试剂,并保温反应5min,得溶液;再用酸性溶液调节溶液的pH至2.0~3.0,终止反应,收集二氯甲烷相,用碱性溶液调节pH至7.0,然后减压去除二氯甲烷,得到同步氧化产物;
二、选择性胺化反应
将步骤一得到的同步氧化产物与乙酸异丙酯按质量比为10~14:40的比例搅拌混合,再加入选择性亚胺化试剂和催化剂A混合均匀,然后在温度为0℃~40℃下反应30min~90min,得到选择性胺化产物;
三、羰基与亚氨基同步还原反应
在步骤二的反应结束后,将反应体系降温至-10℃~0℃,向步骤二得到的选择性胺化产物中加入无水乙醇,再加入还原剂,得混合溶液;在温度为-5℃的条件下反应1~4h,然后用酸溶液调节混合溶液的pH至2.0~3.0,终止反应,再用碱性溶液调节混合溶液pH至7.0,收集乙酸异丙酯,得到乙酸异丙酯溶液;
四、成盐反应
向步骤三中得到的乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸,常温搅拌30min后,减压去除乙酸异丙酯,即得甲胺基阿维菌素苯甲酸盐;
其中,步骤一中所述的阿维菌素与复合氧化试剂的质量比10~15:13;
步骤二中所述的同步氧化产物与选择性亚胺化试剂的质量比为10~14:5;同步氧化产物与催化剂A的质量比为10~14:10;
步骤三中所述的选择性胺化产物与无水乙醇的质量体积比为11~15g:40mL;
选择性胺化产物与还原剂的质量比为11~15:1.0。
本发明合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法的合成反应式如下:
其中,化合物1为同步氧化产物,化合物2为选择性胺化产物,化合物3为乙酸异丙酯溶液。
本发明具有以下有益效果:
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