[发明专利]丁酸氯维地平的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I所示化合物的方法，

其特征在于，包括如下步骤：

1）将式1所示化合物与式2所示化合物在选自甲苯或苯至少一种的溶剂中，在对甲苯磺酸催化下，回流反应生成式3所示化合物；

2）将式3所示化合物与无机碱、醇和水混合，加热回流，水解生成式4所示化合物；

3）将式4所示化合物与有机酸或无机酸接触，在25-50摄氏度下生成式5所示化合物；

4）将式5所示化合物与式6所示化合物在选自二氯甲烷、丙酮、乙腈或N,N-二甲酰胺中至少一种的溶剂中，在无机碱或有机碱催化下，45-70摄氏度生成式7所示化合物；

5）将式7所示化合物与式8所示化合物在选自酰胺类有机溶剂、醇类有机溶剂或醚类有机溶剂中至少一种的溶剂中，加热回流下反应生成式I所示化合物；

上述步骤中式1～8所指代的化合物如下所示:

其中n为1或2，R为Br或Cl。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤2）中，所述无机碱选自氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾的至少一种，所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇的至少一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3）中所述无机酸选自盐酸、磷酸、硫酸和硝酸中至少一种，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、苯甲酸和对甲苯磺酸中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤4）中，所述无机碱选自氨水、氨的醇溶液、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种，所述有机碱选自三乙胺、二乙胺、二异丙胺中的至少一种。