[发明专利]一种左卡尼汀化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及左卡尼汀结晶型化合物及其制备方法。 

背景技术

左卡尼汀，又名左旋肉碱，结构式： 

。　左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致ATP水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀在临床上主要用于慢性肾衰长期血透病人因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

肉碱有L型（左旋肉碱）和D型（右旋肉碱）两种形式的立体对映异构体，只有L型具有生物活性，而D型肉碱对肉碱乙酰转移酶（CAT）和肉碱脂肪酰转移酶（PTC）有竞争性抑制作用，从而D型肉碱对线粒体内的脂肪酸氧化和能量形成起到抑制作用，可能引起骨骼肌和心肌中L型肉碱的功能性损耗，导致肌肉无力和心律失常。此外，L型肉碱能够提高心脏疾病患者的运动耐力，D型肉碱则会起到反作用。动物试验还证明，L型肉碱提高生长率和促进脂类代谢，而D型肉碱起到竞争性抑制的负作用。因此D型肉碱在生化过程中产生毒副作用。 

目前工业上左旋肉碱的制备和生产主要采用化学合成法，左旋肉碱化合物原料中，必然存在着一定量的右旋肉碱，并且左旋肉碱在存放过程中也容易转化成右旋肉碱，因此，研究新的、稳定的左旋肉碱原料（左卡尼汀），具有重要临床意义。 

发明内容

基于上述原因，我们经过长期的试验研究，得到一种新的结晶型左卡尼汀化合物，该化合物原料的杂质谱：右旋肉碱的百分含量小于0.1%，其余最大单个杂质小于0.1%。本发明结晶型左卡尼汀化合物制备成制剂，稳定性试验表明，具有非常好的稳定性，左旋肉碱几乎没有转化成右旋肉碱。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种式Ⅰ的结晶左卡尼汀化合物，所述的左卡尼汀化合物用粉末X射线测定法测定，以2θ衍射角表示X射线粉末衍射图谱在9.40度、16.2度、18.8度、22.0度、23.8度、28.3度、29.3度、38.1度处显示出特征衍射峰 

式Ⅰ。

      上述所述的化合物，其中特征衍射峰依次强度100%、14.9%、68.0%、10.7%、11.1%、34.7%、18.1%、10.2%。 

上述2θ角因为检测仪器、检测环境、检测人员操作等原因，允许具有±0.5度的误差，同理，上述相对强度允许具有±5%的误差。 

上述衍射峰的d值依次为：9.40、5.46、4.71、4.03、3.74、3.15、3.04、2.36。 

上述所述的其中结晶左卡尼汀化合物在差示扫描量法热分析图中，峰值温度218－222℃。 

其中晶体KBr压片－透射法测定红外光谱具有下列吸收：3461.6cm^-1，3085.6cm^-1，1602.6cm^-1，1481.1m^-1，1398.1cm^-1，1332.6cm^-1，1151.3cm^-1，1106.9cm^-1，1051.0cm^-1，964.2m^-1，945.0cm^-1，918.0cm^-1，873.6cm^-1，811.9cm^-1，702.0cm^-1，624.8cm^-1。 

上述红外光谱数据因为检测仪器、检测环境、检测人员操作等原因，允许具有±10的误差。