[发明专利]稳定的红霉素肠溶胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种红霉素肠溶微丸，其包括丸芯和包裹在该丸芯表面的肠溶包衣材料，所述丸芯包括活性成分红霉素以及药学可接受的辅料。

2.根据权利要求1的红霉素肠溶微丸，取含红霉素250mg的该微丸，加入纯水100ml，超声波处理15min，测定溶液pH值，在6.0~9.0的范围内，例如在6.5~8.5的范围内，例如在7.0~8.5的范围内。

3.根据权利要求1-2的红霉素肠溶微丸，其中所述丸芯包括红霉素、酸性物质以及药学可接受的辅料。在一个实施方案中，所述酸性物质是固体酸性物质。在一个实施方案中，所述酸性物质是弱酸性的酸性物质。在一个实施方案中，所述酸性物质选自下列的偏酸性的酸性物质：磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、枸橼酸、酒石酸、硼酸。在一个实施方案中，所述酸性物质的加入量是使得含红霉素250mg的所述红霉素肠溶微丸加入纯水100ml超声波处理15min后测定溶液的pH值在6.0~9.0的范围内，例如在6.5~8.5的范围内，例如在7.0~8.5的范围内。

4.根据权利要求1-3的红霉素肠溶微丸，其中所述丸芯中包括红霉素、酸性物质、粘合剂、和任选的填充剂；或者，该红霉素肠溶微丸包括红霉素、酸性物质、粘合剂、和任选的填充剂，以及包裹在该微丸表面的肠溶衣材料。

5.根据权利要求1-4的红霉素肠溶微丸，其中包括250重量份的红霉素、3-30重量份的酸性物质、0-100重量份的填充剂、3-30重量份的粘合剂、和50-200重量份的肠溶衣材料；或者，其中包括250重量份的红霉素、5-20重量份的酸性物质、0-50重量份的填充剂、5-20重量份的粘合剂、和50-150重量份的肠溶衣材料；或者，其中包括250重量份的红霉素、7.5-15重量份的酸性物质、0-30重量份的填充剂、7.5-15重量份的粘合剂、和75-125重量份的肠溶衣材料。

6.根据权利要求1-5的红霉素肠溶微丸，其中：

所述填充剂选自：淀粉或其衍生物(例如改良淀粉、可压性淀粉、预胶化淀粉等)、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、磷酸氢钙或其组合；

所述粘合剂选自聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉浆、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇、海藻酸钠、水、乙醇及其组合。在一个实施方案中，所述粘合剂选自聚维酮、乙基纤维素、淀粉浆、羟丙甲纤维素、水及其组合；和/或

其中还包括崩解剂，所述崩解剂选自：交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素。

7.根据权利要求1-5的红霉素肠溶微丸，其中所述肠溶衣材料中包含聚合物材料、增塑剂和润滑剂；进一步地，其中：

所述聚合物材料选自：甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂、羟丙基纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、聚丙烯酸树脂II、聚(甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯)(例如二者以1∶1单体比聚合的聚合物，例如肠溶型EUDRAGIT及其各种型号，例如EUDRAGIT L30D)，或其组合；

所述的增塑剂例如但不限于柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、吐温例如吐温-80等；和/或

所述的润滑剂例如但不限于滑石粉、二氧化钛等。

8.根据权利要求1-7的红霉素肠溶微丸，其特征在于：

具有0.1~1.5mm的直径，具有0.2~1.5mm的直径，具有0.2~1mm的直径，或者具有0.3~1mm的直径；和/或

其水分含量为3.0%-7.0%(w/w)，或者为3.5%-6.0%(w/w)，或者为3.5%-5.5%或者4.0%-5.5%(w/w)。

9.一种红霉素肠溶胶囊剂，其包括硬胶囊壳以及填充在该硬胶囊壳内的权利要求1-8所述的红霉素肠溶微丸。

10.制备权利要求1-9所述红霉素肠溶微丸或者肠溶胶囊的方法，其包括以下步骤：

(1)制备包含红霉素的颗粒或小丸(例如，其中加入酸性物质，其加入量是使得含红霉素250mg的该颗粒或小丸加入纯水100ml超声波处理15min后测定溶液的pH值在6.0~9.0的范围内，例如在6.5~8.5的范围内，例如在7.0~8.5的范围内)，干燥，为素丸；

(2)将步骤(1)所得颗粒或小丸包裹肠溶衣材料，干燥，得到肠溶微丸(例如使得含红霉素250mg的该肠溶微丸加入纯水100ml超声波处理15min后测定溶液的pH值在6.0~9.0的范围内，例如在6.5~8.5的范围内，例如在7.0~8.5的范围内)；和任选的

(3)将步骤(1)所得肠溶微丸填充到硬胶囊壳中，得到肠溶胶囊。