[发明专利]一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将外消旋奥美拉唑、无机碱在醇溶液中进行酸碱中和反应得到奥美拉唑钠盐；

（2）将所述奥美拉唑钠盐、有机金属配位剂、螯合剂、有机碱溶于有机溶剂中进行络合反应得到埃索美拉唑络合物；

（3）S-扁桃酸与所述埃索美拉唑络合物进行缩合反应得到埃索美拉唑扁桃酸盐复合物；

（4）将所述埃索美拉唑扁桃酸盐复合物溶于丙酮溶液中过滤得到S-奥美拉唑-S-扁桃酸盐复合物；

（5）将所述S-奥美拉唑-S-扁桃酸盐复合物混悬于第一溶剂中得到混悬液，将所述混悬液调节pH为8~10得到埃索美拉唑，所述第一溶剂包括30~32v/v%的碱性水溶液和68~70v/v%有机溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中所述外消旋奥美拉唑钠盐的含水量为1.5~2%；所述醇溶液为异丙醇和/或甲醇；所述无机碱为氢氧化钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中所述有机溶剂为丙酮；所述有机金属配位剂为钛酸四异丁酯，所述螯合剂为D-酒石酸二乙酯；所述有机碱为三乙胺或二异丙基乙基胺。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5）中所述碱性水溶液为含有5w/v%氢氧化钠的去离子水溶液；所述有机溶剂为二氯甲烷或氯仿，所述混悬液的pH值为8.5~8.8。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5）中所述第一溶液还包括1~2w/v%的抗氧化剂和1~2w/v%的金属离子螯合剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠；所述金属离子螯合剂为EDTA。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）采用所述埃索美拉唑在干燥剂中干燥2小时得到埃索美拉唑固体；

（2）将所述埃索美拉唑固体、无机碱在醇溶液中进行酸碱中和反应得到埃索美拉唑碱金属盐；

（3）将所述埃索美拉唑金属盐在有机溶剂中洗涤得到埃索美拉唑钠盐水合物；

（4）将所述埃索美拉唑钠盐水溶液与无机镁盐按照1：3比例混合，过滤，取滤渣在干燥温度为30~40℃下干燥3小时得到埃索美拉唑镁三水合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥剂为硫酸钠，所述有机溶剂为丙酮或乙酸乙酯，所述无机镁盐选择硫酸镁或氯化镁，所述醇溶液为异丙醇或甲醇，所述无机碱为氢氧化钠。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述埃索美拉唑镁的含水量为6%~8%，所述干燥温度为35℃。