[发明专利]当药醇苷在制备防治心律失常药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及尖叶假龙胆中单体化合物当药醇苷（swertianolin）的新用途，更具体的说是当药醇苷（swertianolin）及其提取物在制备防治心律失常药物中的应用。

背景技术

根据中国传统医药相关文献记载，假龙胆属药用植物经常替代獐牙菜属和肋柱花属的一些药用植物用于治疗肝炎和胆绞痛。从植物亲缘学角度分析，假龙胆属与獐牙菜属、肋柱花属亲缘较近；从化学成分角度分析，本属植物化学成分与獐牙菜属和肋柱花属植物化学活性成分具有相似性，相互替代用药有一定的科学道理。假龙胆属植物在我国民族（藏、蒙等）药物中得到应用，所以为了更深入挖掘中国传统药物资源，也为了扩大龙胆科药用植物资源，应该对其进行深入的药理学研究。此外，还应该加强和提高有效单体成分的高效分离与综合利用。

尖叶假龙胆（Gentianella acuta），又名苦龙胆，蒙药名为阿古特-其其格，是龙胆科假龙胆属一年生草本植物，广泛分布于我国的河北、东北、内蒙古、山西等地区。全草入蒙药，味苦、性凉，具有清热、利湿的功效，与同科植物肋柱花（Lomatogonium carinthiacum）等同入药，是蒙医用于治疗黄疸性肝炎、头痛、发烧的主药。资源调查结果显示，大兴安岭地区鄂仑春族猎民长期用其治疗心绞痛等疾病，疗效极为显著。该植物主要含有山酮类、裂环烯醚萜类、萜类以及甾醇类化合物。据报道，萜类化合物如齐墩果酸具有抗炎、镇静等作用，对治疗急性黄疸性肝炎有一定疗效；裂环环烯醚萜类化合物具有保肝利胆和抗炎等作用；山酮类化合物则具有抗氧化、抗炎、抗血栓、保护心血管等作用。

我们从尖叶假龙胆中分离得到了如下5种山酮类化合物：去甲当药醇苷（norswertianolin）、芒果苷（mangiferin）、当药醇苷（swertianolin）、雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）及去甲基雏菊叶龙胆酮（demethylbellidifolin）。

对当药醇苷（swertianolin）的体外药理学研究表明，其具有抑制胆碱酯酶活性的作用，提示其在增强记忆力方面可能有作用；同时当药醇苷能够清除自由基，发挥抗氧化、抗辐射、保肝等作用；另外，当药醇苷对于结核杆菌等致病菌也有抑制作用。目前，对当药醇苷单体的在体药理研究报道较少，对其抗心律失常作用的研究更是未见报道。

心律失常（cardiacarrhythmia）是临床的常见病、多发病。多年的临床研究发现很多药用植物有较好的抗心律失常作用，目前研究较多的有苦参、黄连、炙甘草、青蒿、黄芪、常山、甘松、人参、麻黄等。用中药治疗心律失常，疗效肯定，不但有效避免了西医治疗的不良反应，而且达到了标本兼治的效果，很大程度上为患者减轻了痛苦。我们通过传统药物学调查发现民间药用植物尖叶假龙胆有治疗心脏病的作用，并且对从该植物中分离得到的单体化合物进行了防治心律失常活性方面的研究。我们的药理学研究结果表明，雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）、当药醇苷（swertianolin）及去甲基雏菊叶龙胆酮（demethylbellidifolin）具有抗心律失常活性，其中雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）和当药醇苷（swertianolin）的活性强于去甲基雏菊叶龙胆酮（demethylbellidifolin）。到目前为止，关于当药醇苷（swertianolin）防治心律失常的作用尚未见文献报道。因此，本研究对于药用植物尖叶假龙胆及其单体成分的开发与综合利用具有重要意义。

发明内容

本发明的一个目的是公开了当药醇苷及其提取物在制备预防、治疗心律失常药物中的应用。

本发明的另一个目的是公开了当药醇苷及其提取物的制备方法。

本发明的再一个目的是公开了含有治疗有效量的当药醇苷及其提取物和药学上可接受的药用载体组成的口服制剂或胃肠外给药制剂。

为实现上述目的本发明公开了如下的技术内容：

当药醇苷及其提取物在制备预防、治疗心律失常药物中的应用。所述的预防、治疗心律失常指的是使房室传导阻滞和室性心动过速的严重程度减轻，并降低心律失常发生时伴随的血清心肌酶活性增高。

本发明所述的当药醇苷提取物含当药醇苷的含量为80-99%。

本发明进一步公开了当药醇苷及其提取物的制备方法，其特征在于，按如下的步骤进行：