[发明专利]一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于止血的化合物及其药物组合物，尤其是一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物。

背景技术

二乙酰氨乙酸乙二胺可用于预防和治疗各种原因的出血，可抑制溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用；促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用；增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。二乙酰氨乙酸乙二胺可用于外科手术渗血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等各种原因的出血，用途广泛。

现有的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物普遍存在纯度较低的问题。目前的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物主要有注射液和冻干粉针剂，一般稳定性不高，尤其是在高温、高湿和强光下的稳定性较差。而且经常会给患者带来头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感、口感、呕吐、恶心等不良反应。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种纯度较高的新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物；同时，本发明还提供一种稳定性较好，且不良反应较少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述化合物的结构式为：

所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物采用以下方法制备而成：将粗品二乙酰氨乙酸乙二胺加入乙醇与丙酮的混合溶液中，加入活性碳，加热回流，冷却后析出结晶，过滤得到结晶，重复上述结晶过程3~5次，得新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的纯度大于99.6%。

另外，本发明还提供一种稳定性好、不良反应较少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，为实现此目的，本发明采取的技术方案为：一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物包括以下重量份的组分：二乙酰氨乙酸乙二胺200~600份、苦参碱10~30份、山梨醇3~8份、碳酸氢钠1~6份、苹果酸2~10份。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述组合物为注射剂。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述注射剂为注射液，所述注射液由二乙酰氨乙酸乙二胺、苦参碱、山梨醇、碳酸氢钠、苹果酸和注射用水制成，每100ml所述注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺200~600mg、苦参碱10~30mg、山梨醇3~8mg、碳酸氢钠1~6mg、苹果酸2~10mg，余量为注射用水。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述注射剂为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂中二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。

作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述冻干粉针剂中山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。

本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物经过多次重结晶得到，纯度高达99.6%以上。本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，加入的苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺的止血效果，同时降低发生不良反应的概率。其中的山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸三者之间产生协同作用，显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺在高温、高湿和强光下的稳定性。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为注射液，所述注射液由以下步骤制备而成：

（1）取500毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦参碱300mg、山梨醇30mg、碳酸氢钠10mg和苹果酸30mg，溶解后加入活性碳，过滤，形成溶液A；