[发明专利]一种人参皂苷C-K半水合物晶体及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种人参皂苷C-K半水合物晶体及制备方法，具体的说是一种采用冷却结晶生产人参皂苷C-K半水合物的方法。通过此方法得到的人参皂苷C-K半水合物为长柱形晶体，粒度分布均匀，不发生聚结，且收率高。

背景技术

人参是一味被广泛用于养身治病的传统中药，对于人类健康的大敌癌症具有一定的治疗作用，这与其对分泌、免疫及代谢等方面的影响有关。人参皂苷是人参的一种主要活性成分，具有抑制细胞肿瘤细胞繁殖、抗转移等功效，其药效作用具有多样性，对于神经系统、小肠传送功能、内分泌、免疫系统等都具有一定的影响，还具有抗衰老的作用，其分为原人参二醇类、原人参三醇类皂苷及齐墩果酸类皂苷（杨娜等，人参的抗肿瘤及对放化疗远期效应的抑制作用，齐鲁肿瘤杂志，1995（4）；王海南，人身皂苷药理研究进展，中国临床药理学及治疗学，2006（11））。

人参皂苷C-K（分子式为C₃₆H₆₂O₈）其结构式如下：

为(2OS)-O-β-D-原人参二醇葡萄糖苷，属二醇类皂苷，在天然人参中并不存在，是其它二醇型人参皂苷在人肠道内的代谢产物，是人参的主要活性成分之一。研究表明C-K具有抑制肿瘤生长和转移、抗基因突变、诱导细胞凋亡等活性。目前，人参皂苷C-K的药物组合物可以口服或者注射给药（CN1623554）。

人参皂苷C-K可以通过酶转化的方法制得。韩国专利1020030037005公布了一种制备人参皂苷的方法，首先将人参皂角苷溶于水或者有机溶液中，然后加入柚皮酶或者果胶酶进行转化制备，最后柚皮酶通过青霉菌进行分离，果胶酶通过曲霉菌进行分离；韩国专利1020080094275公布了一种使用酶制剂citrozym处理人参皂苷制备的方法，处理的条件是在pH值为4.0-6.0，温度为48-52℃。

现在本领域还没有关于人参皂苷C-K水合物在溶液中结晶方面的报道，我们在溶液中得到了一种人参皂苷C-K的半水合物，它的X-射线粉末衍射特征峰明显区别于其他的溶剂化合物，不会发生聚结，制备方法较简单。

发明内容

本发明提供了一种人参皂苷C-K的半水合物及其制备方法,其技术方案如下：

一种制备人参皂苷C-K半水合物晶体的方法，步骤如下：

1）将人参皂苷C-K粗品加入到丙酮/水混合溶剂中，升温至50℃以上将其全部溶解，得到人参皂苷C-K饱和溶液；

2）将上述得到的饱和溶液以0.05℃/min～0.2℃/min降温，当降至42～37℃时向溶液中加入晶种，并在此温度维持搅拌60min；

3）恒温搅拌结束后，以0.1℃/min～0.3℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，在真空干燥箱中45～65℃干燥1小时，得到人参皂苷C-K半水合物晶体。

所述丙酮和水混合溶剂质量比例为10:1至1:2。加入晶种的量的质量分数为初始加入CK粗品质量的0.5%～5%。所得产品人参皂苷C-K半水合物晶体的水含量为1.4%～1.8%。

本发明制备人参皂苷C-K半水合物晶体，其特征在于：所得产品人参皂苷C-K半水合物晶体的粉末衍射特征峰对应的2θ值为5.4±0.2,6.6±0.2,11.0±0.2,12.6±0.2,13.2±0.2,14.5±0.2,15.5±0.2,15.9±0.2,17.1±0.2,20.6±0.2。

所得产品人参皂苷C-K半水合物，使用傅里叶变化红外光谱计进行检测，得到的特征峰分别为3359cm^-1、2948cm^-1、1709cm^-1、1656cm^-1、1453cm^-1、1389cm^-1、1076cm^-1、1034cm^-1、641cm^-1。

所得产品人参皂苷C-K半水合物晶体为长柱形。

本发明的人参皂苷C-K半水合物的制备方法中，使用丙酮和水的混合溶剂的质量比例为10:1至1:2，使用混合溶剂对于人参皂苷C-K有增溶的作用，可以增加人参皂苷C-K在溶剂中的溶解度，从而提高收率。如果混合溶剂的比例低于10:1或者高于1:2，则C-K的溶解度太小，初始溶液的浓度太小，使得最终的产率太低。