[发明专利]1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物，其特征在于，具有下式I所示的结构：

式I

其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基。

2.一种权利要求1所述的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

1）将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78~0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5~2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5~30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；

式II                 式III

其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；

2）将步骤1）得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20~30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5~5小时，冷却至-50~20℃；

3）通入二氧化碳气体约10~30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH=1~5后，用第四有机溶剂萃取；

4）步骤3）所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。

3.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶2~20；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶0.8~1.5；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1~10。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述第一有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第一格氏试剂是异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物；所述氯化剂包括N-氯代丁二酰亚胺和1,3-二氯-5,5-二甲基海因。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶2~20；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶0.8~1.5；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1~10。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述第三有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第二格氏试剂是异丙基氯化镁-氯化锂复合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1）或步骤3）中，所述第二有机溶剂或第四有机溶剂为脂肪酸酯类或醚类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述第一次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1~100将第一浓缩物加入第一溶剂中，在-20~50℃搅拌0.5~24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中，所述第二次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1~100将第二浓缩物加入第二溶剂中，在-20~50℃搅拌0.5~24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂或第二溶剂为水、醇类、脂肪酸酯类、酮类、醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，醇类包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，酮类包括丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环和石油醚，烃类包括正己烷、环己烷、甲基环己烷和正庚烷。