[发明专利]含氮杂环衍生物，其制备方法及其在制备组蛋白去乙酰化酶Ⅰ抑制剂中的应用

权利要求书

1.结构如式I所示的含氮杂环衍生物或者其药用盐，

式I，

R选自式Ia所示含氮杂环基团时，M选自双键、-(CH2)_m-或-C(O)NH(CH₂)₂-,m为4-8的正整数；

R选自式Ib所示含氮杂环基团时，M为-(CH₂)₄-；

式Ia，                          式Ib；

式Ia中，Ar选自苯环、萘环、或含1个或两个取代基的苯环,所述取代基选自卤素、二甲氨基、硝基、烷基、烷氧基、全氟烷基、芳基、芳环氧基、芳环甲氧基、芳环氨基、吗啉基或吲哚基；n为0或1；X、Y、Z选自碳或氮且X和Y不能同时选自氮；L选自氢、烷基或芳基;

式Ib中，Y’选自碳或氮。

2.根据权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐，其特征在于式Ia中，Ar选自苯环、联苯、萘环、苄氧基取代的苯环、苯氧基取代的苯环、苯胺基取代的苯环、吲哚基取代的苯环或苯并[d][1,3]亚甲基二氧基。

3.一种权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐的制备方法，其特征在于包括四步：

a、芳基的卤化物或醇或酸或醛与五元含氮杂环醛室温反应，得到式B所示的醛基化合物；

b、或Ph₃P＝CH(CH₂)_m-2CO₂Et与式B所示的醛基化合物反应得到式C所示的烯酸酯；

c、式C所示的烯酸酯经加氢还原再水解或经加氢还原、分子内Heck反应成环或Buchwald-Hartwig反应或Ullmann反应后再水解得到相应的式D所示的酸；

d、式D所示的酸与草酰氯加热回流反应,产物浓缩后于0℃滴加到新鲜制备的羟胺的二氯甲烷溶液里反应，得到目标产物；

式B                    式C                        式D。

4.权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐在制备组蛋白去乙酰化酶Ⅰ抑制剂中的应用。

5.权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐在制备治疗由于组蛋白去乙酰化酶I活性异常而导致的疾病的药物中的应用。

6.一种药物组合物，其含有有效剂量的作为活性成份的权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐和药用载体。