[发明专利]一种金霉素微囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于饲料添加剂领域，涉及一种金霉素微囊制剂及其制备方法，具体涉及一种肠溶金霉素微囊制剂及其制备方法。

背景技术

四环素类（Tetracyclines）以并四苯母核的化学结构而得名，而金霉素（Chlortetracycline）又称氯四环素，属四环素类衍生物的一种，其主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。金霉素抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，抑制了蛋白质合成时肽链的延长；金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。金霉素对70S核蛋白体的作用更为敏感，因此，金霉素能够选择性抑制敏感微生物，具有一定的安全性能。

金霉素在国内外畜禽生产中以预防剂量（50-75mg/kg）在饲料中使用，目的是促进畜禽生长。猪日粮中添加金霉素可以提高母猪繁殖性能，提高商品肉猪性能以及控制仔猪腹泻，是猪场保健和预防疾病的首选药物。目前，金霉素在养殖业中作为保健用药和预防疾病用药的比例越来越大。

金霉素经消化道给药，部分吸收。单胃动物以鸡吸收最快，在1-2小时达到峰值浓度，其他动物可能需2-4小时，多胃动物约为4-8小时。药物主要经肾脏排除，被吸收的药物可能形成肝肠循环，延长药物在体内的持效时间。

随着饲用金霉素的长期使用，细菌对金霉素的耐药性增加，在实际使用中，用户一般按推荐剂量的3-4倍使用。理化性质表明，金霉素在酸性条件下不稳定，很容易水解。临床研究表明，用于促生长时，金霉素在肠道中的作用是改善肠胃坏境；用于治疗时，金霉素在肠道中的最佳作用点是小肠末端。为提高金霉素的利用率，减少胃液对金霉素的破坏及吸收，使金霉素在肠道中释放，需要进一步提高金霉素的制剂工艺水平。

发明内容

本发明的目的在于针对上述存在的缺陷，提供一种金霉素微囊制剂及其制备方法，该微囊制剂能够保护金霉素，使它在胃里不被溶出、破坏和吸收并在进入肠道后缓慢释放，使其对肠道微生物菌落进行调控，改善肠道形态，提高营养物质的利用率，从而达到促生长和保健的功能。同时在治疗方面，微囊作为缓释制剂，可使药品作用时间延长，血药浓度稳定，减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。

本发明用于实现上述目的的技术方案如下：

一种金霉素微囊制剂，按重量份数计，该制剂包含金霉素17.5~35份，重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物1.6~4.8份，重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物2.5~7.5份，微晶纤维素1.6份以及包埋剂120~140份。

优选地，按重量份数计，所述制剂包含金霉素17.5~35份，重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物3.2~4.8份，重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物2.5~5.0份，微晶纤维素1.6份以及包埋剂140份。

优选地，按重量份数计，所述制剂包含金霉素24份，重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物4.8份，重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物2.5份，微晶纤维素1.6份以及包埋剂140份。

在上述金霉素微囊制剂中，优选地，所述重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物为聚丙烯酸树脂II号；所述重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物为聚丙烯酸树脂III号。

在上述金霉素微囊制剂中，优选地，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、棕榈酸和石蜡中的一种或多种。

在上述金霉素微囊制剂中，优选地，所述金霉素为盐酸金霉素、饲用金霉素，或盐酸金霉素和饲用金霉素的混合物。

本发明还提供了所述金霉素微囊制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

（1）将包埋剂加热至熔化，加入金霉素、重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物、重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物和微晶纤维素，混合均匀；

（2）将步骤（1）获得的混合物采用离心喷雾转盘制粒。

在上述制备方法的步骤（1）中，优选地，所述加热至60℃~110℃。

在上述制备方法的步骤（2）中，优选地，还包括将制得的金霉素微囊颗粒用24~60目筛分收集。