[发明专利]一种携载棉酚衍生物的多功能介孔硅纳米制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多功能介孔硅纳米粒子载药的制备工艺，特别涉及可示踪的携载新型棉酚衍生物ApoG2的多功能介孔硅纳米粒子作为荧光探针及药物传输工具在生物医学领域的应用。

背景技术

介孔材料具有高比表面积、大孔道容量、孔径在2.0～50.0nm之间由合成条件任意调节等结构特征，从而赋予其许多独特的性能，在多相催化、传感器、吸附与分离等众多领域具有潜在的应用价值，已成为一个新兴的蓬勃发展的跨学科研究领域。其纳米尺度所固有的独特性质，在癌症的无创诊断与治疗方面起到了积极重要的作用。

1992年Mobil公司研究人员利用表面活性剂的自组装性质和模板作用，成功地合成了由表面活性剂-氧化硅构成的无机-有机杂化材料，脱除表面活性剂后得到了具有均匀纳米孔、大比表面积M41S类介孔材料。由于具有高的表面积和孔容，易于调变的规整纳米孔(如孔径、维数等)，丰富而易于设计的表面基团以及可调控的宏观形貌(如膜、纤维、球等)，介孔材料在大分子分离、生物传感器、催化、吸附、微电子、光学以及制备新型纳米材料等领域显示了诱人的应用前景。但M41S介孔分子筛水热稳定性不高，且所使用的有机模板剂以及有机硅源价格昂贵，限制了其进一步应用。由商品化三嵌段聚醚高分子表面活性剂聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷(PEO-PPO-PEO)导向而成的有序度高、大孔径的(5～30nm)厚壁介孔材料SBA-15的出现，为介孔材料的发展注入了新的活力。为了使介孔材料向功能化和经济实用方向发展，寻找新的模板剂，合成具有新结构、新性能的介孔材料，探索模板剂结构与介孔材料性能之间的关系，成为目前材料研究领域的热点，无论在理论上还是在实际应用中都具有重要的意义。

经过多年的研究，一大批孔径可调，组成可变、形貌多样、孔道形状不一，且孔道排列方式多样化的多孔材料被不断的合成出来尽管人们已经取得了很多突出的成绩，但是多孔材料的研究过程中仍然有许多未知和不足需要我们探索和需求解决之道。开发简单、经济、快速生产高质量多孔材料的新方法，并不断推进多孔材料在吸附领域的实用化仍有大量的工作需要我们去做。这个过程充满了机遇和挑战。有序介孔碳材料是最近发现的一类新型的非硅基介孔材料，可作为储氢材料、大分子催化反应载体、电极材料等，展现出巨大的应用潜力。介孔碳的合成过程多采用硬模板法，成本昂贵，操作繁琐、耗时。因此，其应用受到了极大的限制。近些年来，介孔二氧化硅纳米粒子作为药物传递系统的应用已经成为纳米医药领域研究的热点之一。这主要是由于其具有介孔结构、无毒的本质、大的表面积和孔体积、良好的稳定性及灵活多样的表面修饰方法等特点。

根据微观结构区别，介孔二氧化硅可分为两大类型：一类是C.T.Kresge等1992年首次报道以MCM241命名的介孔二氧化硅，其结构特点是孔径大小均匀，按六方有序排列，在不同制备条件下，孔径在1.5～10nm范围可连续调节。另一类是以R.E.Russo等报道的二氧化硅干凝胶和气凝胶类为代表无序介孔固体，其中的介孔的形状不规则但是相互连通，孔形通常可用圆柱形、平行板形或细颈瓶状近似，宏观状态与MCM241类介孔二氧化硅大多为粉体不同，二氧化硅干凝胶和气凝胶可以是块体、片状体甚至是薄膜，这些形态对纳米复合材料的实际应用具有非常重要意义。

此外，以二氧化硅为主体材料，通过组装、包覆、掺杂等方式，将金颗粒、磁性粒子、荧光分子等功能材料与二氧化硅基质复合，构筑出具有多功能特性的纳米输送系统，可同时将荧光成像、磁共振成像、特异性标记等技术连用，以实现对癌症的多模式成像、同步诊断与治疗。

ApoG2是一种新型棉酚衍生物，具有广谱抗肿瘤作用，是近年来国内外研究的一个热点，由于其水溶性差，从而导致其在体抗肿瘤效果非常差，因此对其给药方式的改变一直是其研究的一个重要方向。然而目前国内外在此方面的相关研究及专利还未见报道。