[发明专利](S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法

权利要求书

1.一种(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-对甲苯磺酰氧丁烷(如式5所示)和(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷(如式6所示)的合成方法包括以下步骤：

(1)(S)-3-甲基-2-羟基丁酸的制备：将L-缬氨酸和浓硫酸溶于水中，冰浴下滴加亚硝酸钠的水溶液，室温下反应，反应结束后调pH值，然后再经萃取、干燥、浓缩、重结晶得到(S)-3-甲基-2-羟基丁酸；

(2)(S)-3-甲基-2-羟基丁酸乙酯的制备：将步骤一制得的(S)-3-甲基-2-羟基丁酸、碳酸钾和碘乙烷溶于N，N-二甲基甲酰胺，加热下搅拌反应，反应结束后经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析分离得到(S)-3-甲基-2-羟基丁酸乙酯；

(3)(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁酸乙酯的制备：在气体保护下，将步骤二制得的(S)-3-甲基-2-羟基丁酸乙酯、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)溶于二氯甲烷，室搅拌温反应，反应结束后经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析分离得到(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁酸乙酯；

(4)(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁醇的制备：将步骤三制得的(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁酸乙酯溶于乙醚和乙醇的混合溶剂中，冰浴下分批加入硼氢化锂，冰浴反应，然后室温反应，反应结束后经萃取、干燥、浓缩得到(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁醇；

(5)(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-对甲苯磺酰氧基丁烷的制备：惰性气体保护下，将步骤四制得的(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)丁醇，4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺和对甲苯磺酰氯溶于二氯甲烷，室温下反应，反应结束后经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析分离得到(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-对甲苯磺酰氧基丁烷；

(6)(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的制备：将步骤五制得的(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-对甲苯磺酰氧基丁烷，溴化锂加入丙酮中，回流反应，反应结束后经萃取、洗涤、浓缩、硅胶柱层析分离得到(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷。

2.根据权利要求1所述的基于(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法，其特征在于步骤一中滴加亚硝酸钠时温度控制在5℃以下，反应完后将反应体系的pH值调至3-4。

3.根据权利要求1所述的基于(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法，其特征在于步骤二中加热反应温度为50-80℃。

4.根据权利要求1所述的基于(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法，其特征在于步骤三中TBSCl，咪唑和相对于步骤二得到产物的用量比为1.0∶1.05∶1.0-1.3∶1.5∶1.0。

5.根据权利要求1所述的基于(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法，其特征在于步骤四中在冰浴下加入硼氢化锂，反应结束后，在5℃以下加水终止反应。

6.根据权利要求1所述的基于(S)-3-甲基-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-溴丁烷的合成方法，其特征在于步骤5中对甲基苯磺酰氯相对于步骤4得到产物的用量为1.0-1.5当量，DMAP为催化剂量，相对于步骤四得到产物的用量为0.1-0.5当量。