[发明专利]E-3，4-二羟苯乙烯基磺酰胺和磺酸酯类化合物的制备方法及其作为神经保护剂的应用

权利要求书

1.通式I化合物 

通式I 

其中， 

X为N或O； 

R为H，或任选地被1-4个选自溴、氯、氟、碘或1-4个碳的饱和烷基、不饱和烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧酰基、烯氧基、芳氧基、羧基、氨基、羟基、氰基、巯基或硝基的取代基取代； 

R’为H或羟基保护基，所述羟基保护基通常指一步或多步反应中具有保护羟基功能的官能团，可为选自取代甲酰基、取代乙酰基、取代丙酰基、取代丁酰基、取代苯甲酰基、取代苯乙酰基、取代苯丙酰基、取代苯丁酰基、取代氨基甲酰基、对甲苯磺酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、溴乙酰基、甲基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-(三甲基硅基)乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、叠氮甲基、氰甲基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、苯甲酰甲基、环丙基甲基、炔丙基、异丙基、环己基、叔丁基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲氧基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、亚甲基缩醛、二苯亚甲基缩酮、二甲亚甲基缩酮、环己亚基缩酮； 

n＝1-5个饱和或不饱和碳链； 

当X为N时，R₁为H，或任选地被1-4个碳的饱和烷基、不饱和烷基、卤代烷基、芳烷基、烷酰基或芳烷酰基取代。 

2.权利要求1所述的通式I化合物，其具体化合物为：E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰苄胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰-4-氯苄胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰-4-叔丁基苄胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰-4-三氟甲基苄胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰-4-甲氧基苄胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰苯乙胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰苯丙胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酰苯丁胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰苄胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰-4-氯苄胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰-4-叔丁基苄胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰-4-三氟甲基苄胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰-4-甲氧基苄胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰苯乙胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰苯丙胺、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酰苯丁胺、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酸苯乙酯；E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酸苯丙酯；E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酸-4-甲基苯乙酯；E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酸-4-甲氧基苯乙酯；E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯磺酸-4-氯苯乙酯；E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酸苯乙酯；E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酸苯丙酯；E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酸-4-甲基苯乙酯；E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酸-4-甲氧基苯乙酯；E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯磺酸-4-氯苯乙酯。 

3.合成权利要求1和2所述的磺酰胺类化合物可按照以下合成路线制备，通过下列反应式将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容； 

4.权利要求3所述的制备方法，以巯基乙酸甲酯为原料，经氯代氧化反应生成氯磺酰乙酸甲酯(1)，氯磺酰乙酸甲酯在碱催化下，与不同的胺反应生成相应的磺酰胺化合物(2a-2k)，磺酰胺化合物的酯基在碱催化下水解为羧基化合物(3a-3k)，该化合物与3，4-二羟基苯甲醛在吡咯烷和醋酸催化、加热回流条件下发生缩合和脱羧反应生成单一构型的反式α、β-不饱和磺酰胺化合物(4a-4k)，该化合物以碱为催化剂与酸酐或酰氯反应生成酚羟基被保护的单一构型的反式α、β-不饱和磺酰胺化合物(5a-5k)。 

5.权利要求3和4所述的制备方法中，磺酰胺化合物的酯水解反应采用醇类作溶剂。 

6.合成权利要求1所述的磺酸酯类化合物可按照以下合成路线制备，通过下列反应式将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容；