[发明专利]一种6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法，包括：用对甲苯磺酸作为催化剂催化6-溴-2-吡啶甲酸与无水甲醇的酯化反应。

2.根据权利要求1的方法，包括：将无水甲醇、6-溴-2-吡啶甲酸和对甲苯磺酸在搅拌下加热回流2-8小时，其中6-溴-2-吡啶甲酸与无水甲醇的摩尔比1:40-60，6-溴-2-吡啶甲酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1:0.06-0.2，反应完毕后冷却至室温，将反应体系旋干后，将固体溶于有机溶剂，洗涤，干燥，过滤，浓缩，浓缩产物用混合溶剂重结晶得到6-溴-2-吡啶甲酸甲酯。

3.根据权利要求2的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1:0.1-0.16。

4.根据权利要求2的方法，其中加热回流4-6小时。

5.根据权利要求2的方法，其中混合溶剂是体积比为1:10-20的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。

6.根据权利要求5的方法，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:15。

7.根据权利要求1-6中任一的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸由6-氨基-2-甲基吡啶经过重氮化、溴代、氧化得到。

8.根据权利要求7的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸的制备方法包括：

在-20~-10℃向氢溴酸和6-氨基-2-甲基吡啶中滴加液溴，其中6-氨基-2-甲基吡啶与氢溴酸的摩尔比是1:2-5，6-氨基-2-甲基吡啶与液溴的摩尔比是1:1.0-1.5，滴加完毕后反应1-3小时；在-10~0℃滴加浓度为20-35质量%的亚硝酸钠水溶液，其中亚硝酸钠与6-氨基-2-甲基吡啶的摩尔比是1-1.2:1，滴加完毕后在0-15℃反应0.5-1小时，调节pH至10-12，室温反应0.5-2小时，静置分层，萃取水相，合并有机相，洗涤，用干燥剂干燥，浓缩有机相，减压蒸馏，得到6-溴-2-甲基吡啶；

在50-80℃搅拌下向6-溴-2-甲基吡啶和水中加入氧化剂，其中6-溴-2-甲基吡啶与氧化剂的摩尔比是1:2-3，之后反应4-10小时，过滤，调节滤液pH值至2-3，有固体析出，过滤、洗涤并干燥固体得到6-溴-2-吡啶甲酸。

9.根据权利要求8的方法，其中6-氨基-2-甲基吡啶与氢溴酸的摩尔比是1:3-4；6-氨基-2-甲基吡啶与液溴的摩尔比是1:1.1-1.3。

10.根据权利要求8的方法，其中氧化剂是硝酸、酸性重铬酸钾、三氧化铬、硫酸和高锰酸钾中至少一种。