[发明专利]一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言涉及一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备方法。

背景技术

多烯磷脂酰胆碱是从大豆磷脂中提取出来的一种高纯度磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸(约占70％)、亚麻酸和油酸。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，并具有以下生理功能：使受损的肝功能和酶活力恢复正常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织再生、将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式和稳定胆汁。目前多烯磷脂酰胆碱的上市剂型包括注射剂和胶囊剂两种，其中胶囊剂是商品名为易善复(赛诺菲安万特(北京)制药公司)的多烯磷脂酰胆碱胶囊。

多烯磷脂酰胆碱具有不稳定的特点，长期储存过程中会发生不同程度的磷脂水解，导致多烯磷脂酰胆碱含量下降和毒性物质溶血磷脂酰胆碱的生成增加，这不利于保持多烯磷脂酰胆碱胶囊的功效。因此，亟需开发稳定性好的多烯磷脂酰胆碱胶囊。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多烯磷脂酰胆碱胶囊，其包含多烯磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯，其中多烯磷脂酰胆碱与中链甘油三酸酯的重量比为228∶22.8～456，优选的，多烯磷脂酰胆碱与中链甘油三酸酯的重量比为228∶45.6～228，更优选的，多烯磷脂酰胆碱与中链甘油三酸酯的重量比为228∶912～1368。

任选地，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊还可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，例如增稠剂、稀释剂、抗氧化剂等。增稠剂选自单硬脂酸甘油酯、PEG6000、吐温-80中的一种或多种，其中多烯磷脂酰胆碱与增稠剂的重量比为228∶1～200，优选的，多烯磷脂酰胆碱与增稠剂的重量比为228∶10～100，更优选的，多烯磷脂酰胆碱与增稠剂的重量比为228∶30～70。稀释剂选自乙醇，优选为无水乙醇，其用量不特别限制，可根据具体情况合宜地选择。抗氧化剂选自α-生育酚、维生素E醋酸酯、VC棕榈酸酯、BHA中的一种或多种，其中多烯磷脂酰胆碱与抗氧化剂的重量比为228∶0.01～10，优选的，多烯磷脂酰胆碱与抗氧化剂的重量比为228∶0.05～1，更优选的，多烯磷脂酰胆碱与抗氧化剂的重量比为228∶0.1～0.5。

在一个具体实施方案中，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊包含如下重量组分：

在另一个具体实施方案中，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊包含如下重量组分：

在又一个具体实施方案中，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊包含如下重量组分：

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊的方法，其包括以下步骤：

(1)向分散机中加入处方量中链甘油三酸酯；

(2)搅拌的同时分次缓慢加入处方量的已粉碎的多烯磷脂酰胆碱，并搅拌均匀；

(3)搅拌的同时任选加入处方量的一种或多种药学上可接受的赋形剂，并搅拌均匀；

(4)进行胶囊充填。

其中控制步骤(2)或(3)的分散机转速为3000-10000rpm，优选的，转速为5000-8000rpm。

其中控制步骤(2)或(3)的温度为55-85℃，优选的，温度为55-65℃。

其中步骤(2)的多烯磷脂酰胆碱的加入次数不特别限制，例如可为2-10次。

其中步骤(3)的药学上可接受的赋形剂选自增稠剂、稀释剂或抗氧化剂。增稠剂选自单硬脂酸甘油酯、PEG6000、吐温-80中的一种或多种；稀释剂选自乙醇(例如无水乙醇)；抗氧化剂选自α-生育酚、维生素E醋酸酯、VC棕榈酸酯、BHA中的一种或多种。

本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊在40±2℃，RH75％±5％放置3个月，与相同条件下放置的易善复相比，多烯磷脂酰胆碱的含量和有关物质(溶血磷脂酰胆碱)的变化率均比易善复胶囊小，表明本发明的多烯磷脂酰胆碱更稳定。此外，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

术语“中链甘油三酸酯(MCT)”，又称中链油、辛葵酸甘油酯，是饱和脂肪酸(主要是辛酸和葵酸)的甘油三酸酯的混合物。中链甘油三酸酯获自提取自可可椰子(Cocos nucifera L.)的胚乳的硬的干燥部分或者非洲油棕(Elaeis guineensis Jacq.)的干燥胚乳的油。当从可可椰子的胚乳制备中链甘油三酸酯时，可使用分馏椰子油。中链甘油三酸酯最低具有95％的8-10个碳原子的饱和脂肪酸。