[发明专利]无成瘾性镇痛缓释递药系统的组方与制备方法

权利要求书

1.一类无成瘾性麻醉镇痛缓释递药系统，主要由镇痛剂、药物溶媒、药物缓释剂组成，其特征为，缓释递药系统为油性组合物并具有良好的均一性。

2.根据权利要求1所述的递药系统，所述麻醉镇痛剂指局部麻醉药，也包括非甾体类抗炎止痛药、阿片类镇痛药（不引起成瘾性的中、低剂量），局部麻醉药包括：普鲁卡因、利多卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、丁卡因、地布卡因、依替卡因的游离碱，也包含其盐类，有：甲磺酸盐、盐酸盐、枸橼酸盐、硫酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、谷氨酸盐、乙基磺酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、马来酸盐；非甾体抗炎药物包括：阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、萘普酮、舒林酸、甲灭酸、氯灭酸、双氯灭酸、氟灭酸、吡罗昔康、美洛昔康、氨基比林、安乃近、非那西丁、扑热息痛、帕瑞昔布、罗非昔布、瓦德昔布、尼美舒利；阿片类镇痛药包括：二氢吗啡酮、地佐辛、纳洛酮、纳曲酮、吗啡、芬太尼、舒芬太尼、可待因、派替丁、喷他佐辛、美沙酮、埃托啡、布桂嗪、丁丙诺啡、曲马多、阿芬太尼、瑞芬太尼。

3.根据权利要求2所述的麻醉镇痛剂，可以是局部麻醉药中的一种、两种或两种以上的组合物；或者局部麻醉药与非甾体类抗炎止痛药、阿片类镇痛药（不引起成瘾性的中、低剂量）中的一种、两种或两种以上的组合物。

4.根据权利要求2所述的麻醉镇痛剂，优选为局部麻醉药中的罗哌卡因游离碱及其盐类，镇痛剂可以是它们中的一种、两种或两种以上的组合物；最优选罗哌卡因游离碱。

5.根据权利要求1所述的递药系统，所述药物溶媒指可溶解麻醉镇痛药、或麻醉镇痛药与阿片类镇痛药（不引起成瘾性的低、中剂量）、非甾体类抗炎止痛药的混合物的天然或者人工合成的有机溶剂，药物溶媒包括：苯甲醇、乙醇、单乙酸甘油酯、乳酸乙酯，四氢呋喃聚乙二醇醚、苯甲酸苄酯之一、二者及两者以上的混合物；药物溶媒优选为：乙醇、苯甲醇、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯、四氢呋喃聚乙二醇醚之一、二者及两者以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的递药系统，所述药物缓释剂包括：大豆油、芝麻油、葵花籽油、花生油、玉米油、菜子油、橄榄油、棉籽油、蓖麻油等其它天然植物油或者天然植物油经人工改进的半天然油脂、油脂纯化物及相应衍生物；药物缓释剂也可选自人工合成油脂，包括：中链（碳链长度为C₆-C₁₂）甘油三酸酯、长链（碳链长度为C₁₄-C₂₄）甘油三酸酯、油酸乙酯、三乙酸甘油酯及其相应衍生物、白油、二甲基硅油，也可以是低熔点动物脂肪油脂；药物缓释制剂还可以是：天然植物油、人工改进的半天然植物脂、油脂纯化物、人工合成油脂以及低熔点动物脂肪油脂之一、两种或者两种以上的混合物。

7.根据权利要求6所述的药物缓释剂，可优选为：大豆油、油酸乙酯、蓖麻油、芝麻油、花生油之一、二者及两者以上的混合物，最优选大豆油、油酸乙酯、蓖麻油之一、二者及两者以上的混合物。

8.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于：麻醉镇痛剂浓度1-160mg/ml（w/v），药物溶媒比例为1%-75%（v/v），药物缓释剂比例为25%-99%（v/v）；递药系统优选为麻醉镇痛剂浓度1-90mg/ml（w/v），药物溶媒比例为1%-50%（v/v），药物缓释剂比例为50%-99%（v/v）；最优选的递药系统为：麻醉镇痛剂浓度为12-50mg/ml（w/v），药物溶媒比例为10%-40%（v/v），药物缓释剂比例为60%-90%（v/v）。

9.权利要求1所述的递药系统，其给药形式包括：注射剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、霜剂、涂膜剂、膏剂；优选注射剂、喷雾剂、涂膜剂、气雾剂；最优选为注射剂。

10.权利要求1所述的递药系统的制备方法，包括以下步骤：

A原液制备：将精密称取一定量的麻醉镇痛剂中的一种、两种或两种以上的混合物溶解于一定体积的药物溶媒中，超声或涡旋至药物完全溶解，然后添加处方量的一种、两种及两种以上缓释剂，超声或涡旋混匀制备出所需缓释递药系统原液；

B无菌分装：在无菌条件下，将制备好的药液过膜除去杂质、除菌，然后分装在西林瓶或安瓿、可填充式注射器、喷雾瓶、气雾瓶（若是气雾瓶，则需要先添加药物溶液，然后充入抛射剂，最后封盖）等容器中，压塞，压盖，可得用于镇痛的缓释递药系统。