[发明专利]一种苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：本衍生物由苯丙烯酸类化合物与2-[N-(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]-4-(3-吡啶基)嘧啶反应得到如以下通式（I）所示的衍生物：

……………………（Ⅰ）

式中R₁、R₂、R₃和R₄独立选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基、二苯氨基、羧基、甲酸钠、甲酸甲酯或三氟甲基，R₁、R₂、R₃和R₄中至少两个为氢。

2.根据权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：通式（Ⅰ）中R₁和R₄为氢，R₂和R₃为甲基。

3.根据权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：通式（Ⅰ）中R₁、R₂和R₄为氢，R₃为氟、甲基、羧基、甲酸钠、甲酸甲酯、三氟甲基或二苯氨基。

4.根据权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：通式（Ⅰ）中R₃和R₄为氢，R₁为甲基，R₂为氟。

5.根据权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：通式（Ⅰ）中R₂和R₃为氢，R₁和R₄为甲氧基或者R₁为氯，R₄为三氟甲基 ，或者R₁为甲基，或者R₄为氟，R₄为氢，R₁为三氟甲基、氯或甲氧基中的一种。

6.根据权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物，其特征在于：通式（Ⅰ）中R₁和R₃为氢，R₂和R₄同为甲氧基或者R₂和R₄同为氯，或者R₄为氢，R₂为三氟甲基、氯或甲氧基中的一种。

7.如权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）首先含有取代基的苯甲醛与过量的丙二酸在吡啶溶剂中，在哌啶为催化剂的条件下反应5-8小时，得到中间体取代苯丙烯酸，反应温度为80-90 ℃；

（2）然后中间体取代苯丙烯酸与酰氯化试剂，在室温进行反应1-2小时，得到中间体取代苯丙烯酰氯；

（3）最后中间体取代苯丙烯酰氯与2-[N-(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]-4-(3-吡啶基)嘧啶在二氯甲烷溶剂中、有N,N-二异丙基乙基胺存在的条件下室温搅拌反应18-22小时 ，中间体取代苯丙烯酰氯与2-[N-(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]-4-(3-吡啶基)嘧啶的摩尔比为1:0.9，经过滤得到 目标产物。

8.根据权利要求7所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物的制备方法，其特征在于：所述的酰氯试剂选自二氯亚砜、草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷，三光气中的一种。

9.根据权利要求7所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、二氯乙烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺中的一种。

10.如权利要求1所述的苯丙烯酰胺类伊马替尼衍生物的用途，其特征在于：该衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。