[发明专利]多取代吲哚、合成方法及其应用于吲哚美辛的合成

权利要求书

1.一种多取代吲哚，其具有如下的结构式：

其中，R¹=氢、C₁～C₁₀烷基、芳基、卤素、多氟C₁～C₁₀烷基或羧酸C₁～C₁₀的烷基酯；R²=氢、C₁～C₁₀的烷基、烯丙基、肉桂基、芳基；R³=H或C₁～C₁₀的烷基；PG=吸电子保护基：4-甲基苯磺酰基、甲磺酰基、硝基苯磺酰基、羧酸C₁～C₄的烷基酯、羧酸芳基酯或酰胺，所述的芳基为苯基或萘基，X=溴或碘。

2.一种如权利要求1所述的多取代吲哚的合成方法，其特征是通过下述步骤获得：

在50℃-回流温度下和有机溶剂中，以金属铟粉为还原剂，以钠盐作为添加剂，以钯盐和膦配体为催化体系或者直接使用钯和膦的络合物，反应时间为1-40小时，邻碘苯胺化合物和炔丙基溴发生偶联环化生成多取代吲哚类化合物；其中，所述邻碘苯胺：炔丙基溴：铟粉：钠盐：钯盐：膦配体的摩尔比为1：1～4：1～4：1～4：0.01～0.1：0.02～0.2；或者所述邻碘苯胺：炔丙基溴：铟粉：钠盐：钯和膦的络合物的摩尔比为1：1～4：1～4：1～4：0.01～0.1；所述的钠盐为氯化钠、溴化钠或碘化钠；所述的钯盐为醋酸钯、氯化钯或三氟乙酸钯；所述的钯和膦的络合物为四三苯基膦钯、二三苯基膦二氯化钯或二乙腈二氯化钯；所述的膦配体为三芳基膦，如三苯基膦、三呋喃基膦、三（4-甲氧基苯基）膦或三（2，4，6-三甲氧基苯基）膦；

上述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；

其中，R¹、R²、R³、PG和X定义同权利要求1所述。

3.如权利要求2所述的多取代的合成方法，其特征是在干燥的反应器中加入铟粉、钠盐和干燥的溶剂，搅拌中加入炔丙基溴化物和干燥的有机溶剂，室温下搅拌15分钟后加入邻碘苯胺化合物、钯盐、膦配体，在50℃-回流温度下搅拌1-40小时；所述的铟粉、钠盐、炔丙基溴化物、邻碘苯胺、钯盐、膦配体的加入比同权利要求3所述；X=碘。

4.如权利要求2或3所述的多取代吲哚的合成方法，其特征是反应产物采用向反应体系中加入水洗涤，有机溶剂萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩或柱层析分离方法纯化。

5.一种如权利要求2所述的多取代吲哚用于制备吲哚美辛药物的应用。