[发明专利]一种头孢替坦二钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢替坦二钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：取头孢替坦酸经第一成盐后与硅胶混合，经第一过滤收集第一滤液，将所述第一滤液与EDTA和活性炭混合，经第二过滤收集第二滤液、成酸、结晶，经第三过滤、收集滤饼、洗涤，得到头孢替坦酸结晶；

步骤2：取所述头孢替坦酸结晶经第二成盐后与活性炭混合，经第四过滤收集第四滤液，除菌、冻干，即得。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述硅胶与所述头孢替坦酸的质量比为0.44~0.55:1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述EDTA与所述头孢替坦酸的质量比为4~6:900。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述第一成盐和所述与硅胶混合之间还包括抽真空的步骤。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述第二成盐和所述与活性炭混合之间还包括抽真空的步骤。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一成盐的pH值为4.5~6.5。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二成盐为用碳酸氢钠调节pH值至4.5~6.5。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述成酸的pH值为1.0~2.5。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述头孢替坦酸的制备方法为：

步骤a：以二氯甲烷为溶剂，取7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯，并与溴乙酰溴在N,N-二甲基苯胺存在条件下经酰胺化反应，并依次用冰水、饱和硫酸氢钾溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层、干燥，得到7β-溴乙酰胺基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-5-四唑基）硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯；

步骤b：取所述7β-溴乙酰胺基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-5-四唑基）硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与苯甲醚和三氟乙酸反应，用异丙醚结晶制得7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；

步骤c：以乙醇为溶剂，取所述7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸与4-羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠反应，即得。