[发明专利]一种高纯度槐胺碱的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度槐胺碱的制备工艺。

背景技术

槐胺碱（Sophoramine，SA）具有喹喏里西啶骨架结构，分子式为C₁₅H₂₀N₂O，分子量为244.33，是从豆科槐属植物苦豆子（sophora alopecuroides L)、苦参及山豆根中提取分离的一种单体生物碱，经现代药理研究发现具有免疫抑制、抗心律失常、提高心肌收缩力、免疫抑制剂、减少 LDH 的活动、减少心肌梗塞的面积、升高多巴胺代谢物 HVA，特别对T淋巴细胞介导的细胞免疫抑制作用更显著。临床实验表明槐胺碱对麻醉的猫、兔和大鼠均有明显的降压作用。

槐胺碱有多种生理药理活性，具有潜在的临床开发应用价值。其中显著的降压、抗心律失常、提高血管收缩作用已经成为研究领域的热点。

中药具有对机体多靶点，多器官，多系统产生综合作用的优势。槐胺碱降压、抗心律失常、提高血管收缩作用的发现及应用，给患者带来了福音。同时，槐胺碱在免疫抑制、减少心肌梗塞等方面都有着较为显著的作用。

发明内容

本发明的目的是为提供一种高纯度槐胺碱的制备工艺，其纯度可达99%以上。

一种高纯度槐胺碱的制备工艺，具体步骤如下：

1.总生物碱用醚类物质提取，提取液回收，用醚类物质重结晶得槐定碱（去除）或总生物碱直接用分离塔分离得与一次母液相同成分的中和液；

2.一次母液或中和液回收后，溶于酸液中，加碱调PH =8-9，加氢气在一定压力下氢化，得氢化液；

3.氢化液中加碱调PH=11-12得苦参碱（去除）和二次母液；

4.二次母液用苯类物质萃取后，溶于酸液中，加碱碱化得三次母液（去除）和槐胺碱粗品；

5.槐胺碱粗品用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品。

所述醚类物质为乙醚、石油醚。

所述酸液为10%的盐酸、5%的硫酸。

所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠。

所述一定压力为4.0-4.5MPa。

所述苯类物质为苯、甲苯、二甲苯。

本发明具有以下优点：

（1）产品纯度高：以干燥品计算，所得槐胺碱纯度可达99%，突破了现有产品纯度；

（2）氢气压力在一定范围保证槐果碱全部转化为苦参碱并分离，使得槐胺碱纯度更高；

（3）性状良好：采用萃取、结晶、重结晶，使产品色泽优良，晶体均一；

（4）配方合理、实用：本发明可以直接利用槐胺碱的理化性质使用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶，既科学合理、实用，又可保证其质量；

（5）制备工艺简单、质量好、纯度高，最重要是适用于工业化生产。

附图说明

附图1为本发明工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：

总生物碱用石油醚提取，回收，用乙醚重结晶得槐定碱（去除）和一次母液，一次母液回收后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠调PH =8-9，加氢气在压力为4.0-4.5MPa下氢化，加氢氧化钠调PH=11-12得苦参碱（去除）和二次母液，用甲苯萃取后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠碱化得三次母液（去除）和槐胺碱粗品46.00kg，用乙醚重结晶即得槐胺碱精品41.50kg，其纯度高达99.85%。

实施例2：

总生物碱用乙醚醚提取，回收，用石油醚重结晶得槐定碱（去除）和一次母液，一次母液回收后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾调PH =8-9，加氢气在压力为4.0-4.5MPa下氢化，加氢氧化钾调PH=11-12得苦参碱（去除）和二次母液，用苯萃取后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾碱化得三次母液（去除）和槐胺碱粗品45.60kg，用石油醚重结晶即得槐胺碱精品40.60kg，其纯度高达99.50%。

实施例3：

总生物碱直接用分离塔分离得中和液，回收后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠调PH =8-9，加氢气在压力为4.0-4.5MPa下氢化，加氢氧化钠调PH=11-12得苦参碱（去除）和二次母液，用甲苯萃取后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠碱化得三次母液（去除）和槐胺碱粗品46.20kg，用乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品42.30kg，其纯度高达99.45%。

实施例4：