[发明专利]以双氢青蒿素为原料制备青蒿素10位醚类衍生物的简单大生产工艺

权利要求书

1.一种制备青蒿素10位醚类衍生物的方法其特征为，其起始原料为双氢青蒿素和相应的醇，加料顺序为先后加入双氢青蒿素、反应溶剂、酸醇混合体系。

2.根据权利1要求所述方法，其特征在于向装有双氢青蒿素的搪瓷反应釜内加入双氢青蒿素质量10～20倍体积的低极性惰性溶剂，包括环己烷、正己烷、三氯甲烷和石油醚等。 

3.根据权利1要求所述方法，其特征在于催化剂以醇类反应试剂先稀释，并控制温度在5℃，再于0℃～10℃滴加至搪瓷反应釜。 

4.根据权利1，2，3要求所述方法，其特征在于催化剂包括三氟甲基磺酸、甲磺酸、五氟化锑和三溴化硼等，其用量在溶剂的0.1％～2％。 

5.根据权利1，2，3，4要求所述方法，双氢青蒿素醚化反应以简单的薄层层析监测，双氢青蒿素浓度低于1％对照品点颜色，可视为反应完成。 

6.根据权利1，2，3，4，5要求所述方法，将反应液冷却至室温，分别以1/2溶剂体积的自来水、5％碳酸钠溶液和去离子水萃取、中和除杂质，有机相以无水硫酸钠干燥2h，再浓缩至溶剂为双氢青蒿素投入量4倍左右体积，搅拌并深度冷却至-15℃结晶得到粗晶。

7.根据权利1，2，3，4，5，6要求所述方法，粗晶以6倍无水甲醇或者乙醇等加0.01％的盐酸溶解，并在0℃左右冷却结晶，得到合格β-青蒿素醚。