[发明专利]N，N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，具体涉及N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐的制备方法，及其在医药抗菌方面的应用。 

背景技术

季铵盐类抗菌物质以其良好的理化性质被越来越多的人认可，其固态形式无挥发性，能够很好的溶解在水中，在医药、食品、精细化工等行业作为杀菌消毒、催化、乳化等方面都有较为广泛的应用。这种杀菌剂具有高效、无毒、无积累性，不易受pH值变化的影响，使用方便、对粘液层有较强的剥离作用，化学性能稳定、分散及缓蚀作用较好等特点，可作为医药制品抗菌剂适用于医药抗菌方面。 

本发明将两种具有强抗菌活性的化合物分子结合起来，制得同时含羧基和羟基的季铵盐类化合物，此化合物溶解性良好，并具备带正电荷的N 离子，表现出更大的表面活性，更有利于杀菌剂分子在细菌表面的吸附，从而改变细胞壁的渗透性，使菌体破裂死亡，事实已证实具有此结构的季铵盐化合物与传统季铵盐化合物相比，具有更强的抗菌性能，而对细菌和真菌的生长抑制作用也尤为明显。 

发明内容

本发明的目的是克服抗菌剂难溶于水的问题，提供一种具有良好抗菌活性的季铵盐化合物，结合其无毒副作用、稳定性好等特点可作为抗菌剂添加到医药制品中。 

   本发明是由以下技术方案完成的，研制了一种N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐，其特征在于：其结构为， 

                        

该化合物的物化指标：淡黄色粉末状固体，常温下可溶于水，甲醇和乙酸，微溶于丙酮和二氯甲烷，分子量约为399。N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐由于其良好的溶解性、抗菌活性和稳定性等特点，可作为抗菌剂添加于医药制品中。

通过两种本身具有良好抗菌性能化合物对氨基苯甲酸与对羟基苯甲醛的有机结合，再将其季铵化后得到新型含N正电荷的N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐。本发明涉及的主要反应为： 

所述N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐的制备方法，其制备步骤如下：

⑴ 将称量的对氨基苯甲酸溶于50-65℃蒸馏水中，热抽滤；滤液冷却到室温，在室温下抽滤；取滤饼，真空干燥，得到纯净的对氨基苯甲酸；

⑵ 将称量的对羟基苯甲醛溶于50-65℃蒸馏水中，热抽滤；滤液冷却到室温，在室温下抽滤；取滤饼，真空干燥，得到纯净的对羟基苯甲醛；

⑶ 精确称取一定量已提纯的对氨基苯甲酸和对羟基苯甲醛放入至250ml三口烧瓶中，以混合物每克20ml比例加入一定体积的无水乙醇，混合物完全溶解，用冰醋酸调节溶液pH至4.5-5.0，水浴温度设定为40-60℃，搅拌回流反应3h，得到黄色溶液；

⑷ 将步骤⑶中溶液置于0℃过夜，析出晶体，抽滤，无水乙醇洗涤，得到淡黄色固体，真空干燥得席夫碱中间体；

⑸ 取一定量步骤⑷中产物放入至250ml圆底烧瓶中，以每克30ml比例加入一定体积乙醇溶解，逐滴加入1.5倍席夫碱摩尔量的硼氢化钠-乙醇溶液（硼氢化钠与乙醇质量比为1:20），调节水浴温度为40-60℃，匀速搅拌3h，将反应液转移至旋转蒸发仪中，蒸掉溶剂，旋蒸后液体加入至二氯甲烷中萃取3-5次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到产物；

⑹ 用无水乙醇溶解步骤⑸浓缩后的产物，向溶液中逐滴加入稀氢氧化钠溶液调节pH为8-9，控制水浴温度为40-60℃搅拌回流1.5h，加入2.4倍对氨基苯甲酸摩尔量的碘甲烷，同时加入0.5倍碘甲烷摩尔量的碘化钠，搅拌回流反应3-4h；

⑺ 将步骤⑹中产物移至旋转蒸发仪中，蒸干溶剂，得到黄色固体产物，以每克50ml比例加入丙酮洗涤，抽滤，固体样品用乙醇索氏提取，抽滤，得到淡黄色产物，真空干燥得到产物N,N-对苯羧基羟苯基甲基季铵盐。

所述步骤⑴和⑵中抽滤的工艺条件是：用滤瓶和布氏漏斗在50-65℃烘箱中烘1-3h，在50-65℃下抽滤溶液，抽滤结束后，迅速把滤液倒入到干净的烧杯中； 

所述步骤⑷和⑺中抽滤的工艺条件都是：用滤瓶和布氏漏斗在50-65℃烘箱中烘1-3h，于室温条件下抽滤反应液，抽滤结束后，洗涤并收集布氏漏斗中所得固体。

所述步骤⑸中旋蒸后液体和二氯甲烷的体积比为1：（10-20）。 

所述对氨基苯甲酸：对氨基苯甲醛：硼氢化钠：碘甲烷的投料的物质的量比为1：1：（1.5-2）：（2-3）。 

所述步骤⑹中浓缩产物和无水乙醇重量比为1：（20-30）。 

所述步骤⑸和⑺中旋蒸温度为80-90℃，真空度为0.06Mpa。