[发明专利]3,5-二甲氧基苯甲醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成工艺领域，具体涉及3,5-二甲氧基苯甲醇的制备方法。

背景技术

3,5-二甲氧基苯甲醇是制备白藜芦醇的重要中间体。白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂，白藜芦醇的实验研究已经证实具有对心血管疾病和癌症的有益作用。白藜芦醇对激素依赖性肿瘤（包括乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等）有明显的预防作用。还可对骨质疏松、痤疮（青春痘）及老年痴呆症有预防作用，具有抗病毒及免疫调节作用。目前，白藜芦醇作为保健品、化妆品及食品添加剂等大量使用，市场需求量很大。

白藜芦醇

目前，白藜芦醇的制备主要有以下几种途径：（1）从含白藜芦醇的植物如葡萄、虎杖中提取，由于白藜芦醇在植物中的含量很低，且植物资源有限，该方法很难制备出高纯度的产品，成本高、生产能力小；（2）生物发酵，如用酵母固态厌氧发酵虎杖提取白藜芦醇，该方法生产周期长、过程复杂；（3）化学合成法，由3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯还原成3,5-二甲氧基苯甲醇，3,5-二甲氧基苯甲醇经过卤化后，做成魏悌息试剂，再和大茴香醛反应，最后脱去三个甲基制备而成。其反应式为：

而在上述的化学合成法中，在制备3,5-二甲氧基苯甲醇时，需要使用大量的硼氢化钠和四氢呋喃。该方法最大的问题是：1）在反应时会产生大量的废气；2）后处理时会产生大量的无机盐；3）需要使用大量的有机溶剂；4）该工艺工序繁琐、操作复杂，不利于工业化。故该工艺“三废”产生量大，生产成本高，不易于工业化。

Tetrahedron Letters,1996，37，1191–1194中报道了另一外一条合成3，5-二羟基苄醇的合成现存路线。其反应式为：

该路线的缺点是：LiAlH₄（四氢铝锂）价格太贵，反应过程中产生大量的氢气，生产上很难控制，大规模生产使用很危险。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有合成方法“三废”产生量大、成本高、操作复杂，很难工业化。

本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种3,5-二甲氧基苯甲醇的制备方法，包括如下步骤：先制备含铜催化剂；再将3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯在含铜催化剂的作用下与氢气进行反应，制得3,5-二甲氧基苯甲醇。

其中，上述3,5-二甲氧基苯甲醇的制备方法中，所述含铜催化剂的制备包括以下步骤：

a、将硅溶胶酸化后经超声波处理5～60分钟，得到改性硅溶胶载体；

b、将步骤a制得的改性硅溶胶载体，加入到尿素和硝酸铜的水溶液中，搅拌1～10小时，再将体系在50～98℃下搅拌10～28小时，趁热过滤出固体，去离子水洗涤固体；

c、将步骤b中洗涤后的固体干燥后焙烧；

d、将步骤c焙烧后的固体用氢气还原活化，制得所述的含铜催化剂。

其中，上述3,5-二甲氧基苯甲醇的制备方法中，所述的含铜催化剂以铜为主活性成分，其载体为二氧化硅；其中，铜含量为载体重量的10%～40%，载体比表面积为150～450m²/g。优选的，铜含量为载体重量的25%～35%，载体比表面积为250～400m²/g。

其中，上述方法中，所述步骤a中的酸化是用稀硝酸酸化，稀硝酸的浓度为0.001～0.05mol/L。

优选的，所述稀硝酸的浓度为0.005～0.01mol/L。

其中，上述方法步骤a中所述的超声波处理时间为优选20～40min。

其中，上述方法中，所述步骤b中的尿素和硝酸铜的水溶液中，尿素的浓度为0.05～1.5mol/L，硝酸铜的浓度为0.01～0.5mol/L。

优选的，所述尿素和硝酸铜的水溶液中，尿素的浓度为0.1～1.0mol/L，硝酸铜的浓度为0.05～0.4mol/L。

其中，上述方法中，所述步骤c中的固体在90～120℃干燥6～12小时，再在200～400℃下焙烧2～6小时。

进一步的，所述固体在100～110℃干燥8～12小时，再在300～350℃下焙烧2～6个小时。

其中，上述方法中，所述步骤d中的还原活化，是指常压下，活化温度为150～300℃，用流量为60～150mL/min的氢气流还原活化。