[发明专利]用于反差成像的充气微泡组合物

权利要求书

1.用于诊断和/或治疗成像的组合物，它包括通过两亲性材料的薄膜层稳定化的充气微气泡的至少两种不同制剂的混合物，所述制剂具有有着不同中值粒径的各自的尺寸分布；其中，

(a)所述至少两种不同的制剂具有彼此相差至少2MHz的非线性回声探测反应的各自的峰；

(b)根据直径至多10μm的微泡群体确定的包含在所述微泡中的气体总体积的至少95%被包含在直径为8μm或以下的微泡中。

2.如权利要求1的组合物，其中，所述非线性回声探测反应的峰彼此相差至少3MHz。

3.如权利要求1的组合物，其中，所述非线性回声探测反应的各自峰为大约1.5-大约10MHz。

4.如权利要求1的组合物，其中，所述至少两种制剂具有为3MHz或以下和5MHz或以上的非线性回声探测反应的各自峰。

5.如权利要求1的组合物，其中，所述中值粒径是由各自的至少第一和至少第二体积中值直径（D_V50）确定的，所述第一和第二D_V50的值彼此相差为至少0.5μm。

6.如权利要求1的组合物，其中，所述第一和第二D_V50的值彼此相差至少1.0μm。

7.如上述权利要求中任意一项的组合物，其中，所述至少两个组的微泡的尺寸分布是由所述体积平均直径和相应的数量平均直径（D_V/D_N）之间的各自的比例确定的，所述充气微泡中的至少一组的D_V/D_N比例为1.2-3。

8.如权利要求1的组合物，其中，所述两亲性材料是磷脂。

9.如上述权利要求中任意一项的组合物，还包括生理学上可接受的含水载体。

10.如权利要求1-8中任意一项的组合物，其中，所述充气微泡是在与生理学上可接受的含水载体接触时可以重构的干粉形式的。

11.如上述权利要求中任意一项的组合物，其中，所述充气微泡包括靶向配体，诊断剂，生物活性剂或它们的任意组合。

12.如权利要求1-8中任意一项的组合物，其中，所述充气微泡的制剂的至少一种包括靶向配体、诊断剂、生物活性剂或它们的任意组合。

13.生产造影剂的方法，所述造影剂对至少两种不同传输频率具有诊断有效的回声反应，该方法包括混合充气微泡或其前体的至少两种不同的制剂，所述两种不同的制剂具有彼此相差至少2MHz的非线性回声探测反应的各自的峰；其中根据直径至多10μm的微泡群体确定的包含在所述微泡中的气体总体积的至少95%被包含在直径为8μm或以下的微泡中。

14.如权利要求13的方法，其中，所述前体是干粉形式的，在可以药用的液体载体中重构时能形成所述微泡制剂。

15.如权利要求13的方法，其中，所述前体是通过将磷脂分散在由水和与水不混溶的有机溶剂所形成的乳液中而获得的微乳剂，所述乳液在存在低温保护剂的情况下冷冻干燥，并且随后用可以药用的液体载体重构时形成了微泡制剂。

16.如权利要求14的方法，其中，所述充气微泡或其前体的至少两种不同的制剂是以组合制剂形式直接获得的，包括将不同的工艺参数应用在相同的制剂混合物上。

17.诊断和/或治疗试剂盒，包括干粉形式的如权利要求1-11中任意一项的组合物，和生理学上可接受的含水载体。