[发明专利]微小RNA或其抑制剂在脂代谢调控中的应用有效

专利信息
申请号: 201310035358.3 申请日: 2013-01-30
公开(公告)号: CN103961706A 公开(公告)日: 2014-08-06
发明(设计)人: 洪斌;王丽;贾晓健;姜华军;杜郁;杨帆;司书毅 申请(专利权)人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61K48/00;A61P3/00;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/28;A61P3/04;A61P3/10;C12Q1/68
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 李帆
地址: 100050*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 微小 rna 抑制剂 代谢 调控 中的 应用
【权利要求书】:

1.微小RNA(microRNA,miRNA)的抑制剂在制备调节脂代谢的产品或药物中的用途,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种。

2.微小RNA的抑制剂在制备预防或治疗脂代谢相关疾病的产品或药物中的用途,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种;其中所述脂代谢相关疾病例如为脂代谢紊乱导致的高脂血症(特别是高胆固醇血症、高甘油三酯血症等)、动脉粥样硬化、心脑血管疾病(特别是冠心病、心肌梗塞、中风等)、阿尔茨海默症、肥胖、糖尿病或代谢综合征等疾病。

3.组合物,其含有微小RNA的抑制剂,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种,所述组合物用于调节脂代谢,或者用于预防或治疗脂代谢相关疾病,所述脂代谢相关疾病例如为脂代谢紊乱导致的高脂血症(特别是高胆固醇血症、高甘油三酯血症等)、动脉粥样硬化、心脑血管疾病(特别是冠心病、心肌梗塞、中风等)、阿尔茨海默症、肥胖、糖尿病或代谢综合征等疾病。

4.微小RNA用于下调细胞(例如离体的或在体的)中人B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)表达水平的用途,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种。

5.微小RNA的抑制剂用于上调细胞(例如离体的或在体的)中人B族Ⅰ型清道夫受体表达水平的用途或者在制备用于上调细胞中人B族Ⅰ型清道夫受体表达水平的制剂中的用途,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种。

6.miRNA-96和/或miRNA-223用于下调细胞(例如离体的或在体的)中ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达水平的用途。

7.miRNA-96和/或miRNA-223的抑制剂用于上调细胞(例如离体的或在体的)中ATP结合盒转运蛋白A1表达水平的用途或者在制备用于上调细胞中ATP结合盒转运蛋白A1表达水平的制剂中的用途。

8.miRNA-185用于下调细胞(例如离体的或在体的)中低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平的用途。

9.miRNA-185的抑制剂用于上调细胞(例如离体的或在体的)中低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平的用途或者在制备用于上调细胞中低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平的制剂中的用途。

10.miRNA-96用于下调细胞(例如离体的或在体的)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达水平的用途。

11.miRNA-96的抑制剂用于上调细胞(例如离体的或在体的)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达水平的用途或者在制备用于上调细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达水平的制剂中的用途。

12.微小RNA的抑制剂在制备用于提高哺乳动物体内高密度脂蛋白(HDL)水平和/或降低血液中低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇、甘油三酯水平的制剂或药物中的用途,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种。

13.上调细胞(例如离体的或在体的)中人B族Ⅰ型清道夫受体、ATP结合盒转运蛋白A1、低密度脂蛋白受体或过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达水平的方法,所述方法包括给细胞施用微小RNA的抑制剂的步骤,或者包括将细胞与微小RNA的抑制剂相接触的步骤,所述微小RNA选自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一种、两种或三种。

14.一种筛选用于调节脂代谢、或者用于预防或治疗脂代谢相关疾病的药物的方法,所述方法包括筛选miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223的抑制剂的步骤;优选地,所述方法包括根据miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223分别设计其反义RNA,或者将miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223分别与候选物质接触,分别检测各微小RNA的表达,并选择特异抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223表达的物质。

15.根据权利要求1-2、4-12任一项的用途、权利要求3的组合物、权利要求13或14的方法,其中所述的微小RNA的抑制剂可以是能够特异抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223对靶基因的调控作用的任何物质,可以是在细胞中特异抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223表达的物质,也可以是与各miRNA具有特异性相互作用,例如与各miRNA特异性结合的物质,或者特异抑制各miRNA与DICER或RISC的相互作用的物质。

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