[发明专利]一种手性环磷酸的制备方法

权利要求书

1.一种手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

a、异丁醛和芳香醛在手性催化剂催化条件下反应生成手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛；

b、所述步骤a制得的手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛经还原反应得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇；

c、所述步骤b制得的手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇，在二氯甲烷条件下与三氯氧磷反应得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷磷酰氯；

d、所述步骤c制得的手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷磷酰氯，在碱性条件下水解、酸化生成手性环磷酸；所述碱性条件为有机碱或无机碱；

所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种；所述有机碱为三乙胺或吡啶。

2.根据权利要求1所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述的步骤a为：

异丁醛和芳香醛在溶剂中经手性催化剂催化于-30℃～40℃温度下发生羟醛缩合反应，生成手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛；

所述步骤a中的溶剂为THF、乙腈、DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六环、甲醇和H₂O溶剂中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述的步骤a中手性催化剂选自（D/L）-脯氨酸，（D/L）-脯氨醇，（D/L）化合物1-8中的一种或几种，手性催化剂结构式如下：

4.根据权利要求1或2择一所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述的步骤a芳香醛具有通式（Ⅰ）：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以是相同或不同，分别代表氢原子、烃基、烷氧基、氯原子、溴原子或碘原子、氟原子或硝基；R₄是氢原子或烃基或芳香取代基。

5.根据权利要求3所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述的烃基为饱和烷基或不饱和烷基，或为苯基或取代苯基或其它芳香基；所述的烷氧基为上述烃基和氧原子形成的基团。

6.根据权利要求3所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于手性催化剂的使用量和芳香醛的摩尔比为x:1，0.05<x<0.6。

7.根据权利要求3的手性环磷酸的制备方法，其特征在于当手性催化剂为1-(2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷时加入质子酸或Lewis酸配合使用。

8.根据权利要求7的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述的质子酸为H₂SO₄,CF₃SO₃H,p-TsOH,HNO₃,CF₃CO₂H,CH₃CO₂H,H₃PO₄,D-(+)-10-camphorsulfonic acid或其他质子酸；所述Lewis酸为Sc(OTf)₃,Cu(OTf)₃,Zn(OTf)₂,Y(OTf)₃,La(OTf)₃,Eu(OTf)₃,Yb(OTf)₃；质子酸或Lewis酸的使用量和（1-（2-吡咯烷基甲基）-吡咯烷）的摩尔比为x:1，0.5<x<2。

9.根据权利要求1所述的手性环磷酸的制备方法，其特征在于所述步骤b中所述的还原反应是催化加氢还原，或是使用还原剂还原，所述还原剂是LiAlH4、NaBH4或KBH4中的一种。