[发明专利]一种祛痘痕壳聚糖凝胶及其制备方法和医药应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药产品领域，具体的，本发明涉及一种壳聚糖凝胶，是用于痤疮、暗疮、脂溢性皮炎的治疗，以及用于防止痤疮瘢痕的产生等，具有良好的疗效、安全、天然、生物相容性好等优点，本发明还涉及它的制备方法和医药应用。

背景技术

理想的治疗痤疮和抑制痤疮瘢痕的外用医药产品应当具有良好的抗菌抗炎、安全性、生物相容性、使用便利性等功能，同时要易于贮存、使用方便。

壳聚糖(Chitosan)，化学名为聚(1，4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，是甲壳素部分或全部脱乙酰后得到的一种天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子碱性多糖，又称作可溶性甲壳素、壳糖葡糖胺、几丁聚糖、甲壳胺，具有生物相容性好、无毒副作用、易被吸收、来源丰富等特点，已在食品工业、化工、医用高分子材料的合成等领域得到广泛的开发和应用。

以壳聚糖为主成分的凝胶的技术及产品较多，中国专利公开号CN102626524A公开了一种以壳聚糖为主成分，以泊洛沙姆为增稠剂的壳聚糖抗菌凝胶；中国专利公开号CN101507731A公开了一种以壳聚糖为主成分以明胶为增稠剂的壳聚糖抗菌凝胶（膜）；中国专利公开号CN 102247616A公开了一种以壳聚糖为主成分，以卡波姆和聚乙二醇为增稠剂的凝胶制剂。

上述公开的壳聚糖凝胶，使壳聚糖与其它高分子化合物（如卡波姆、明胶、聚乙二醇或泊洛沙姆等）配伍，主要是从增稠、增粘和成膜性的角度出发，期望得到良好的凝胶给药剂，但从在着以下三个方面的不足之处：

第一点，由于壳聚糖在酸性环境下本来就具有良好交联粘性反应和凝胶化特性，这些生物相容性差的高分子化学物质的加入，阻碍了壳聚糖线性分子的交联反应，也降低了壳聚糖的有效含量，使得壳聚糖的含量均较小，一般都小于3%，甚至更小，使产品的凝胶性状变差；

第二点，虽然这些高分子物质的加入有增稠剂的效果，但壳聚糖的粘附性能变差，在人体自身体液（如汗液，痤疮分泌物，油脂，阴道分泌物等）的作用下，壳聚糖与人体表的粘附能力变小，很容易从体表上流失，大大降低了作用时间，使得治疗效果大打折扣；

第三点，对于有痤疮患者，这些生物相容性差的物质的加入，往往会造成对创面的刺激、粘触性伤害和异源性反应，对创口的护理造成不利影响。

本发明提供一种新的壳聚糖凝胶，具体是一种祛痘、祛痕的壳聚糖凝胶及其制备方法，它只含有壳聚糖一种主成分，并且具有良好的粘度、粘附性和稳定性。

发明内容

本发明人研究发现，影响本发明的祛痘痕壳聚糖凝胶的质量，有诸多的因素，其中直接的影响因素，有下面三个因素：

一是壳聚糖的分子量和脱乙酰度，分子量小、脱乙酰度高的壳聚糖，其抗菌性能较好，但是其凝胶粘度和粘附性却比较差；

二是凝胶的pH值，凝胶的pH值较低时，粘度和粘附力变小，凝胶的pH值较高时，虽然有较好的粘度和粘附力，但凝胶的稳定性较差，不能形成稳定的、透明的凝胶；

三是凝胶中壳聚糖的含量，壳聚糖的含量对于凝胶的粘度和粘附力，影响较大，壳聚糖含量高，虽然凝胶的粘度和粘附力较好，但是凝胶易于发生分层和析出壳聚糖固体；

另外，影响本发明祛痘痕壳聚糖凝胶质量的间接因素，更重要的有两个因素：

一是该类医药产品通常都是无菌的，对于产品终端都需要进行灭菌，通常采用钴-60辐照射处理或进行高温湿热灭菌，在采用钴-60辐照射处理或进行高温湿热灭菌后，壳聚糖凝胶的粘度和粘附力往往会变差，尤其是采用钴-60辐照射进行灭菌处理时，辐射的剂量大小是关键的影响因素；

二是酸化剂的选择，在凝胶的pH值相对固定条件下，用不同的酸化剂，得到的终端灭菌后的凝胶，其粘度和粘附力、色泽均一、稳定性、气味都有显著地差异，对本发明的祛痘痕壳聚糖凝胶的质量很大。

基于以上诸多的直接和间接的影响因素，本发明提供一种无菌的祛痘痕壳聚糖凝胶，含有壳聚糖7%～12%、甘油5%～10%、酸化剂和纯化水，其中所述壳聚糖的黏均分子量为4～10万并且其脱乙酰度大于85%，所述酸化剂为乳酸、醋酸或盐酸-醋酸的混合物；并且所述凝胶经钴-60辐照射处理或进行高温湿热灭菌后的粘度大于55Pa.s，所述凝胶的pH值为3.8～5.8。

优选的，本发明选择盐酸-醋酸的混合物作为酸化剂，采用浓度为36%～38%的盐酸和冰醋酸以体积比为（1～5）:1的混合物作为酸化剂，尤其选择浓度为36%～38%的盐酸和冰醋酸以体积比为5:1的混合物作为酸化剂。