[发明专利]聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶及其制备方法和应用

权利要求书

1.聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶，其特征在于: 该溶葡萄球菌酶采用支化聚乙二醇对溶葡萄球菌酶进行修饰，支化聚乙二醇为含单一活性功能基团的Y型单甲氧基聚乙二醇，并且单一活性功能基团设置在端点，所述的含单一活性功能基团的Y型单甲氧基聚乙二醇的结构式如下：

；

所述的n1、 n2、n3分别为大于等于1的正整数，并且n1+ n2+ n3的总和为80~2000；所述的R为修饰溶葡萄球菌酶的活性功能基团。

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶，其特征在于: 含单一活性功能基团的Y型单甲氧基聚乙二醇的分子量为5kDa-40kDa。

3.根据权利要求1所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶，其特征在于:活性功能基团选自琥珀酸基碳酸酯、琥珀酸基琥珀酸酯、硝基苯酯和琥珀酰亚胺酯中的一种。

4.根据权利要求3所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶，其特征在于: 活性功能基团选用琥珀酸基碳酸酯。

5.根据权利要求1所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶，其特征在于: 溶葡萄球菌酶与含单一活性功能基团的Y型单甲氧基聚乙二醇采用单点或多点修饰构成。

6.一种制备权利要求1~5任意一项权利要求所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶的方法，其特征在于：该方法中含单一活性功能基团的Y型单甲氧基聚乙二醇与溶葡萄球菌酶发生共价结合反应的重量比例为1：0.5~20，缓冲液的pH值为4~8，反应温度为2℃~37℃，反应时间为2~48小时。

7.根据权利要求6所述的制备聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶的方法，其特征在于：修饰反应结束后采用分子筛柱Sephacryl-200去除未修饰的溶葡萄球菌酶以及游离的聚乙二醇，以pH8.0、20mM的磷酸盐缓冲液为洗脱液，流速5ml/min，收集第一个蛋白峰为修饰蛋白峰。

8.根据权利要求7所述的制备聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶的方法，其特征在于：该方法还包括纯化步骤，纯化步骤将修饰后产物上样于Sephacryl S-200分子筛凝胶层析柱，以40mM PB进行洗脱，分别收集洗脱峰。

9.权利要求1~5任意一项权利要求所述的聚乙二醇共价修饰的溶葡萄球菌酶用于制备治疗葡萄球菌引起的感染的药物中的应用。