[发明专利]一种含有丹参和三七成分的多组分同步均衡释药长效制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种含有丹参和三七有效成分的多组分同步均衡释药长效制剂，属于中药领域和药物制剂领域。

背景技术

丹参、三七是中药领域常用的药对，其中含有的总丹参酮、丹参总酚酸和三七总皂苷等成分具有较强的药理活性，对冠心病和脑血管意外有很好的疗效。但是，三种成分的理化性质和生物药剂学特性差异很大，其中丹参酮为易吸收难溶解的物质、丹酚酸属于易溶解易水解的物质、三七总皂苷属于难吸收易溶解的物质，如将三者直接合并用药，必然会产生药物吸收、起效、运转、代谢等过程的不协同性，极大影响了药物的利用率和使用效果。发明人希望充分利用现有的各种制剂技术，结合药物成分的不同特性，将其制成三种成分能够同步、均衡、长效释放的新型制剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种新型制剂，可以实现丹参和三七中的总丹参酮、丹参总酚酸和三七总皂苷成分在人体内的同步、均衡、长效释放，该发明目的是通过以下技术手段实现的。

发明人提供了一种含有丹参和三七有效成分的多组分同步均衡释药长效制剂，该制剂的最小制剂单位是由如下释药单元组成的：丹参总酚酸速释单元、丹参总酚酸中效缓释单元、丹参总酚酸长效缓释单元，总丹参酮速释单元、总丹参酮肠溶单元、总丹参酮长效缓释单元，三七总皂苷速释单元、三七总皂苷肠溶单元、三七总皂苷长效缓释单元。

上述各释药单元的释药特性在于：

丹参总酚酸速释单元在用药后30分钟内释放度至少达到70%，且60分钟内释放度至少达到90%；

丹参总酚酸中效缓释单元在用药2小时后开始释药，至6小时时释放度至少达到80%；

丹参总酚酸长效缓释单元在用药4小时后开始释药，至12小时时释放度至少达到80%；

总丹参酮速释单元在用药后15分钟内释放度至少达到85%；

总丹参酮肠溶单元在胃液环境中不释放，在肠液环境中3小时内释放度至少达到70%；

总丹参酮长效缓释单元在用药3小时后开始释药，至12小时时释放度至少达到70%；

三七总皂苷速释单元在用药后1个小时内溶出度至少达到70%，且2个小时内溶出度至少达到90%；

三七总皂苷肠溶单元在胃液环境中不释放，在肠液环境中3小时内释放度至少达到90%；

三七总皂苷长效缓释单元在用药3小时后开始释药，至12小时时释放度至少达到80%。

上述各释药单元的释药特性分别是通过以下技术手段实现的：

丹参总酚酸中效缓释单元是利用骨架微丸技术实现的；

丹参总酚酸长效缓释单元是利用骨架-膜控技术实现的；

总丹参酮速释单元是利用聚乙二醇固体分散技术实现的；

三七总皂苷速释单元是利用磷脂-胆固醇脂质体复合物技术实现的；

总丹参酮肠溶单元、总丹参酮长效缓释单元和三七总皂苷肠溶单元、三七总皂苷长效缓释单元都是利用膜控微丸技术实现的。

具体来讲，发明人所提供了这种多组分同步均衡释药长效制剂，是由以下释药单元组成的：丹参总酚酸普通速释微丸、丹参总酚酸-亲水性凝胶骨架缓释微丸、丹参总酚酸-亲水性凝胶骨架-丙烯酸树脂类膜控缓释微丸、总丹参酮-聚乙二醇固体分散体速释微丸、总丹参酮-聚乙二醇固体分散体-水性丙烯酸树脂肠溶包衣微丸、总丹参酮-聚乙二醇固体分散体-丙烯酸树脂类膜控缓释微丸、三七总皂苷-磷脂-胆固醇脂质体复合物速释微丸、三七总皂苷脂质体复合物-水性丙烯酸树脂肠溶包衣微丸、三七总皂苷脂质体复合物-丙烯酸树脂类膜控缓释微丸。

上述各种微丸的原料组成为：

丹参总酚酸普通速释微丸，是以1份交联聚维酮、2份微晶纤维素和7份丹参总酚酸为原料制成的；

丹参总酚酸-亲水性凝胶骨架缓释微丸，是以25份丹参总酚酸、48份羟丙甲基纤维素和27份聚乙烯吡咯烷酮为原料制成的；

丹参总酚酸-亲水性凝胶骨架-丙烯酸树脂类膜控缓释微丸，是以丹参总酚酸-亲水性凝胶骨架缓释微丸为丸芯，以1∶2∶0.2的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物为包衣材料而制成；

总丹参酮-聚乙二醇固体分散体速释微丸，是以2份总丹参酮、5份聚乙二醇4000、5份聚乙二醇6000和0.5份泊洛沙姆为原料制成的；

总丹参酮-聚乙二醇固体分散体-水性丙烯酸树脂肠溶包衣微丸，是以总丹参酮-聚乙二醇固体分散体速释微丸为丸芯，以甲基丙烯酸共聚物C型为肠溶包衣材料而制成；