[发明专利]普拉克索片剂的制备方法和由此获得的片剂及其应用

说明书

本发明提供普拉克索片剂的制备方法，包括将淀粉混悬于溶剂中，充分溶胀、分散、搅拌后过滤干燥；将普拉克索、淀粉、甘露醇、二氧化硅和硬脂酸镁过筛；将普拉克索和淀粉以等量递增法充分混匀；之后依次加入甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制粒，干燥，以及加入硬脂酸镁和二氧化硅的步骤。本发明还提供由本发明的制备方法制得的普拉克索片剂，其中有关物质的含量小于0.5％，以及本发明的普拉克索片剂在制备用于治疗帕金森氏病和多动腿综合征的药物中的应用。通过本发明的方法制备的普拉克索片剂有关物质种类少，总杂质含量明显减少。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种新的普拉克索片剂的制备方法、通过本发明的方法获得的普拉克索片剂及本发明的普拉克索片剂的用途。

背景技术

盐酸普拉克索是1997年被美国FDA批准上市的多巴胺D2受体激动剂，用于治疗帕金森氏病和多动腿综合征等。目前，上市剂型有普通片和缓释片，其中普通片上市规格有0.125mg、0.25mg、0.5mg、1.0mg和1.5mg等多个规格。

普拉克索的化学名称为S-(-)-2-氨基-6-正丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，分子式为C₁₀H₁₇N₃S,相对分子质量为211.33。上市形式为二盐酸普拉克索一水合物，其化学结构如下：

CN201110119071公开了一种制备盐酸普拉克索片的方法，具体包含以下步骤：（1）将麦芽糊精溶于纯化水中；（2）将普拉克索加入配制得到的水溶液中；（3）将内制粒物料于制粒机中混合，并将普拉克索麦芽糊精溶液加入制粒机中，制粒；（4）湿颗粒干燥至干燥失重为小于2.0%；（5）过20目筛后，加入外加部分的物料，混匀；（6）将混合物压制成片。根据该专利申请描述的方法，试制样品时发现，得到的普拉克索片有关物质种类多，总杂质含量较大。

同时，本发明的发明人对目前市售的不同规格的普拉克索片的测定亦发现，这些普拉克索片的有关物质较多，总杂质含量较大的问题。

因此，目前需要一种新的普拉克索片剂的制备方法，使得获得的普拉克索片剂中有关物质大大减少，总杂质含量明显降低。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种新的普拉克索片剂的制备方法。本发明的另一个目的在于提供由本发明的方法制备的普拉克索片剂。本发明的还一个目的在于提供本发明的普拉克索片剂在制备用于治疗帕金森氏病和多动腿综合征的药物中的用途。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一方面，本发明提供普拉克索片剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将1重量份淀粉缓慢混悬于1-9重量份溶剂中，充分溶胀、分散、搅拌后过滤干燥；

2）重复步骤1）1-6次；

3）将普拉克索、步骤2）所得淀粉、甘露醇、二氧化硅和硬脂酸镁分别过筛备用；

4）称取所需量的普拉克索和步骤3）的淀粉，以等量递增法充分混合均匀，制得混合粉体；

5）称取处方量的步骤3）的甘露醇，加入到上述混合粉体中，充分混合均匀；

6）称取处方量的聚乙烯吡咯烷酮，加入50%（重量）乙醇溶液溶解，制得5%-10%重量的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液后，加至步骤5）所得的混合粉体中，制粒；

7）干燥，使颗粒水份控制在2%（重量）以内并整粒；

8）加入处方量的步骤3）的硬脂酸镁与二氧化硅，充分混合；

9）压片。