[发明专利]替比培南酯口服固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.替比培南酯的口服固体制剂，是由颗粒、隔离包衣层、掩味包衣层和着色娇味包衣层组成，

这里，所述的颗粒是由替比培南酯、微晶纤维素以及粘合剂制成；

所述隔离包衣层是由隔离包衣材料和隔离增塑剂制成；

所述掩味包衣层是由掩味包衣材料和抗粘剂制成；

所述着色娇味包衣层由着色娇味包衣材料、着色剂和矫味剂制成。

2. 如权利要求1所述的口服固体制剂，其中，替比培南酯含量为5-25重量%，优选地为8-20重量%，更优选地为10-15重量%，最优选地为13重量%；

微晶纤维素含量为20-60重量%，优选地为25-55重量%，更优选地为30-50重量%，最优选地为40重量%；

粘合剂含量为1-20重量%，优选地为3-15重量%，更优选地为6-10重量%，最优选地为8重量%；

隔离包衣材料含量1-20重量%，优选地为3-15重量%，更优选地为6-10重量%，最优选地为9重量%；

隔离增塑剂含量为0.05-2重量%，优选地为0.1-1.5重量%，更优选地为0.2-1.0重量%，最优选地为0.8重量%；

掩味包衣材料含量为2-30重量%，优选地为4-25重量%，更优选地为5-20重量%，最优选地为16重量%；

抗粘剂含量为0.1-10重量%，优选地为0.5-8重量%，更优选地为0.5-5重量%，最优选地为3重量%；

着色娇味包衣材料含量为1-20重量%，优选地为3-15重量%，更优选地为6-10重量%，最优选地为10重量%；

着色剂含量为0.001-0.2重量%，优选地为0.005-0.15重量%，更优选地为0.01-0.1重量%，最优选地为0.7重量%；

矫味剂含量为0.01-2重量%，优选地为0.05-1重量%，更优选地为0.08-0.5重量%，最优选地为0.14重量%。

3.如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，微晶纤维素为低水分微晶纤维素。

4. 如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，所述粘合剂选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚维酮、聚乙烯类、尤特奇中的一种或两种以上的混合物，优选地，选自乙基纤维素、虫胶或聚维酮。

5. 如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，所述隔离增塑剂选自丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、柠檬酸三乙酯、或者邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯，优选地，为柠檬酸三乙酯或蓖麻油。

6. 如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，所述隔离包衣材料选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚维酮、聚乙烯类、尤特奇中的一种或两种以上的混合物，优选地，选自乙基纤维素、或玉米朊。

7. 如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，所述掩味包衣材料选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚维酮、聚乙烯类、尤特奇中的一种或两种以上的混合物，优选地，选自尤特奇E100。

8. 如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其中，所述抗粘剂选自滑石粉、或硬脂酸镁，优选地为滑石粉。

9. 一种替比培南酯颗粒剂，其组分及其含量如下：

。

10. 权利要求1至8中任一权利要求所述口服固体制剂、或者权利要求9所述替比培南酯颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

1）将替比培南酯的粉碎、过筛，微晶纤维素过筛；然后将两者混合；

2）用步骤2）得到的混合物与黏合液进行制粒；这里，所述的黏合液是用无水乙醇与粘合剂配制而成；

3）在制粒完成后，取出颗粒，整理，收取30-80目之间的颗粒，将30-80目之间的颗粒，用隔离层包衣液进行包衣；这里，所述的隔离层包衣液是由隔离层包衣材料和隔离层增塑剂与无水乙醇配制而成；

4）将步骤3）得到的包衣颗粒用掩味层包衣液进行包衣，这里，所述的掩味层包衣液是由掩味层包衣材料和抗粘剂与无水乙醇配制而成；

5）将步骤4）得到的颗粒进行干燥和整粒；

6）将步骤5）得到的颗粒用着色娇味包衣液进行包衣，这里，所述的着色娇味包衣液是由着色娇味包衣材料、着色剂和娇味剂与无水乙醇配制而成；

7）将步骤5）得到的颗粒进行干燥。