[发明专利]含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，特别是一种含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂及其制备方法。

背景技术

伏格列波糖为新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂，是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物，口服后能竞争拮抗性的抑制肠道内双糖类水解，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。它不刺激胰岛素分泌，这点不同于磺脲类，与目前临床广泛使用的双胍类不同的是：伏格列波糖延缓而不是抑制糖类的消化吸收，因此，它有独特的降血糖作用。

阿托伐他汀钙是近年来合成的选择性、竞争性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，降脂作用高于其他HMG-CoA还原酶抑制剂。阿托伐他汀钙本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可协同提高降血糖、降血脂作用的含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂，它包括阿托伐他汀钙和伏格列波糖，且阿托伐他汀钙与伏格列波糖的重量比为：

阿托伐他汀钙  5～20，

伏格列波糖    0.1～0.4。

它还包括药学上可接受的药用辅料，阿托伐他汀钙与辅料的重量比为1:4.5～19，所述的辅料包括淀粉、乳糖、PVP、糊精、微晶纤维素、羧甲纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种。

所述的固体口服制剂为胶囊剂或片剂。

所述的每个胶囊剂或片剂内含有阿托伐他汀钙5～20mg，伏格列波糖0.1～0.4mg。

所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述重量比称取伏格列波糖、阿托伐他汀钙和辅料，伏格列波糖、阿托伐他汀钙过100目筛，辅料过80目筛；

S2、将伏格列波糖、阿托伐他汀钙和辅料中除去PVP、微粉硅胶和硬脂酸镁之外的组分混合均匀；将称取的PVP用80%乙醇配制成3%溶液，并将其作为粘合剂喷入上述混合物料，混合至干湿均匀，用16~24目筛制粒；

S3、干燥至水分含量在5%以下，加入称取的微粉硅胶和硬脂酸镁，并混合均匀，压成片或装胶囊即得含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂。

本发明具有以下优点：本发明可协同提高降血糖、降血脂作用，用于纠正糖尿病患者的代谢综合征，有利于降低糖尿病患者的心脑血管病远期危险性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：

实施例1：

含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂，可为片剂或胶囊剂，它包括以下组分且各组分每1000片（粒）用量为：

伏格列波糖          0.1g，

阿托伐他汀钙        5g，

乳糖                75g，

羟丙纤维素          10g，

PVPK系列            5g，

微粉硅胶            3g，

硬脂酸镁            2g。

上述伏格列波糖质量应符合质量标准YBH23332005，阿托伐他汀钙质量应符合WS-(X-127)-2003Z。

含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取伏格列波糖、阿托伐他汀钙和辅料，伏格列波糖、阿托伐他汀钙过100目筛，辅料过80目筛；

S2、将伏格列波糖、阿托伐他汀钙和辅料中除去PVP、微粉硅胶和硬脂酸镁之外的组分混合均匀；将称取的PVP用80%乙醇配制成3%溶液，并将其作为粘合剂喷入上述混合物料，混合至干湿均匀，用16~24目筛制粒；

S3、干燥至水分含量在5%以下，加入称取的微粉硅胶和硬脂酸镁，并混合均匀，压成片或装胶囊即得含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂。

实施例2：

含有伏格列波糖和阿托伐他汀钙的固体口服制剂，可为片剂或胶囊剂，它包括以下组分且各组分每1000片（粒）用量为：