[发明专利]一种合成可旦民碱的方法

权利要求书

1.一种制备可旦民碱的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1）将3,4-二甲氧基苯乙酸和4-羟基、3-甲氧基苯乙胺盐酸盐以及缩合剂加入到吡啶中，在室温下搅拌3-6小时，得到反应产物；向所述反应产物中加入乙酸乙酯、氯化铵水溶液和NaCl水溶液以进行萃取得到有机相，将所述有机相用无水硫酸钠干燥后，去除乙酸乙酯即得到中间体I；

2）将中间体I加入到甲苯中，然后加入三氯氧磷，得到反应液，将所述反应液加热到85-110℃并搅拌2-3小时，去除甲苯和多余的三氯氧磷，加入冰水混合物，用碳酸钠水溶液调pH值到8-9，得到反应产物；然后用乙酸乙酯对所述反应产物进行萃取，接着用无水硫酸钠干燥，即得到中间体II；

3）将中间体II加入到甲醇中，用冰浴进行冷却，加入硼氢化钠，然后在室温搅拌1-2小时，得到反应液；

4）接着将质量分数为37%的甲醛水溶液加入到步骤3）得到的反应液中，搅拌0.5-2小时以后，加入硼氢化钠，继续搅拌1-2小时以后，冷却到室温，用氯化铵水溶液将pH值调节至6-8，去除甲醇，得到反应产物；用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠进行干燥，得到可旦民碱。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1）中，所述3,4-二甲氧基苯乙酸与所述4-羟基，3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的摩尔比是1：（1-1.2）。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1）中，所述3,4-二甲氧基苯乙酸与所述缩合剂的摩尔比是1：（1.2-1.5）。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤1）中，所述缩合剂选自HBTU、HATU和EDCI一种或几种，优选为HBTU。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2）中，所述中间体I与所述三氯氧磷的摩尔比是1：（5-10）。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤3）中，所述中间体II与所述硼氢化钠的摩尔比是1：（1-1.2）。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤4）中，所述中间体II与所述甲醛水溶液的摩尔比是1：（3-5）。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤4）中，所述中间体II与所述硼氢化钠的摩尔比是1：（2-3）。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法制备的可旦民碱。