[发明专利]一种杀菌剂螺环菌胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于杀菌剂合成领域，具体涉及一种杀菌剂螺环菌胺的合成新方法。

背景技术

螺环菌胺，别名螺恶茂胺、螺恶茂胺、N-乙基-N-丙基-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲胺，其英文名称Spiroxamine，英文别名N-Ethyl-N-propyl-8-tert-butyl-1，4-dioxaspiro[4.5]dec-2-ylmethylamine，其CAS NO.118134-30-8，分子式C₁₈H₃₅NO₂，分子量297.48。

螺环菌胺作用机理与特点：甾醇生物合成抑制剂，主要抑制C-14脱甲基化酶的合成。应用：适宜作物与安全性小麦和大麦。推荐剂量下对作物安全、无药害。防治对象小麦白粉病和各种锈病，大麦云纹病和条纹病。螺环菌胺是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂，对白粉病特别有效。作用速度快且持效期长，兼具保护和治疗作用。既可以单独使用，又可以和其他杀菌剂混配以扩大杀菌谱。螺环菌胺在我国的市场前景广阔，因而其合成研究具有重要意义。

对于螺环菌胺的制备，文献报道相关化合物方法如下：

合成方法一由MANETIC RESONANCE IN CHEMISTRY，VOL.36,6468(1998)，报道化合物具有手性VI的合成方法如下：

反应试剂和条件：（a）对甲苯磺酰氯，三乙胺，二氯乙烷，收率88.2%；（b）1N盐酸，丙酮，95.4%；（c）4-叔丁基环己酮，对甲苯磺酸，甲苯，收率86.4%；（d）N-乙基正丙胺。

该合成方法存在以下不足：原料成本比较高，不适合大规模制备。

合成方法二DE19529090A1报道化合物I的合成方法如下：

该合成方法存在以下不足：N-乙基正丙胺原料成本比较高，不适合大规模制备。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有螺环菌胺制备工艺中N-乙基正丙胺等原料成本贵，中间体不易提纯，无法大规模生产等技术问题，提供一种高效低毒杀菌剂螺环菌胺的合成方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种杀菌剂螺环菌胺的合成方法，其包括如下步骤：

（1）化合物X在碱作用下与烷基胺反应，得到化合物XI；

（2）化合物XI与烷基溴和碱作用下反应得到化合物I；

其反应方程式如下：

其中，R1为C_1～4烷基或C_1～4烷基苯基，优选为甲基或4-甲基苯基；R2为正丙基或乙基。

在步骤（1）中，所述碱可以采用碳酸盐，如碳酸钾、碳酸钠等，优选采用碳酸钾。所述烷基胺为乙胺、正丙胺、乙胺水溶液或正丙胺水溶液，其中乙胺水溶液或正丙胺水溶液的质量浓度为50～80%，优选50～60%。

在步骤（1）中，化合物X与烷基胺和碱的摩尔比为1.0:1.5～10:1.0～3.0，优选10:20～30:105～12。

在步骤（1）中，其反应温度为80～150℃，优选80～120℃，反应溶剂为乙醇或/和水；反应进一步在密封体系中进行，反应压力为0.1～1.0MPa，优选0.3～0.8MPa。

在步骤（2）中，所述烷基溴为正丙基溴或乙基溴，且步骤（2）和（1）中的烷基溴不相同；所述碱可以采用碳酸盐，如碳酸钾、碳酸钠等，优选采用碳酸钾。步骤（2）的反应进一步在相转移催化剂下进行，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵，优选三丁基溴化铵。

在步骤（2）中，化合物XI与碱和烷基溴的摩尔比为1.0:1.0～1.5:1.2～3.0，优选1.0:1.05～1.2:1.2～1.5。

在步骤（2）中，其反应温度为40～200℃，优选80～130℃；反应进一步在密封体系中进行，反应压力为0.1～1.0MPa，优选0.3～0.8MPa。

在步骤（2）中，反应溶剂可为水和有机溶剂组成的非均相体系，也可以为单一有机溶剂体系，如乙醇，该反应步骤中优选水和二氯乙烷混合溶剂或乙醇。

本发明中的乙基溴是指溴乙烷，即1-溴乙烷。本发明中的正丙基溴是指溴丙烷，即1-溴丙烷。