[发明专利]一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法

权利要求书

1.一种ent-3-甲氧基吗喃(A)的制备方法，

其特征在于所述制备方法包括如下步骤：

用右美沙芬中间体(+)-1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)与苄基化试剂在碱性条件下进行N-苄基化反应，生成(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(II)；所述(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(II)通过酸性环化反应得到ent-3-羟基-17-苄基吗喃(III)；所述ent-3-羟基-17-苄基吗喃(III)通过O-甲基化反应，生成ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)，所述ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)通过脱苄反应，得到所述ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(A)。

2.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述苄基化试剂为卤化苄或苯基取代的卤化苄。

3.根据权利要求2所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述苄基化试剂优选为溴化苄或氯化苄。

4.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述N-苄基化反应所使用的缚酸剂为碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、三乙胺、吡啶、或氢氧化钠。

5.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述脱苄反应可以选择还原反应或氧化反应来实现。

6.根据权利要求5所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述脱苄反应可选择催化氢化还原反应，其中催化剂可为钯炭、氢氧化钯/炭或铂/炭；所述催化剂用量相对于所述中间体ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)的重量比为：2-5％(w/w)。

7.根据权利要求6所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述催化氢化还原反应的溶剂可选择甲醇、乙醇、异丙醇或上述醇和水的混合溶剂，水和醇的体积比为0-50％(V/V)。

8.根据权利要求5所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述氧化反应的氧化剂可选择硝酸铈铵(CAN)或二氯二氰基苯醌(DDQ)，所述氧化剂的用量相对于所述中间体ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)为：1-2eq。

9.根据权利要求8所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于：所述氧化反应的溶剂可选择乙腈和水的混合溶剂，乙腈和水的体积比为25-75％(V/V)。