[发明专利]羟基红花黄色素A钠及其生产方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新化合物，具体地说，提供一种羟基红花黄色素A钠化合物，以及该化合物生产方法和医药用途。属于天然药物化学领域。

背景技术

中药红花为菊科植物Carthamus tinctouiusL.的干燥花，是一种常见的活血化淤中药，可用于冠心病、心绞痛等诸多血液循环障碍疾病的治疗。羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A)是具有单查尔酮苷类结构的化合物，是红花药理功效的最有效水溶性部位，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集与释放，可竞争性地抑制血小板激活因子与血小板受体的结合，是红花黄色素的活血化瘀有效成分。研究表明，它具有多方面的心血管药理作用，可抗凝、促进纤溶、抗血栓形成、改善微循环等。

现有技术中已经公开了羟基红花黄色素A及其各种提取、分离和纯化方法，以及羟基红花黄色素A注射液(包括冻干粉针剂)。然而，现有的羟基红花黄色素A产品纯度和稳定性依然存在一定问题。从现有的红花黄色素的纯度上来看，基本都存在10％以上的杂质，且这类杂质的结构性质均都未能定性，存在一定的质量不可控性。从红花药材提取的红花黄色素杂质谱也不能完全保证一致。

CN102675379A中公开了一种从红花中提取精制羟基红花黄色素A的方法，并具体公开了从中药红花中经过提取、弱碱性离子交换树脂纯化、中极性大孔吸附树脂纯化和非极性大孔吸附树脂纯化、冷冻干燥五个步骤，得到含量为80％以上的羟基红花黄色素A，转移率20％以上。

药物研究的主要内容包括药物的安全性、有效性、稳定性和可控性，四者缺一不可。对已生产并临床使用的红花黄色素注射剂，由于经过了药效学测试、临床评价，羟基红花黄色素A化合物本身的安全性与有效性已经得到证明。但是目前，从现有的红花黄色素的纯度上来看，基本都存在10％以上的杂质，且这类杂质的结构性质均都未能定性，存在一定的质量不可控性。从红花药材提取的红花黄色素杂质谱也不能完全保证一致。因此，现有的羟基红花黄色素A药品，特别是注射液药品，有效成分的纯度和稳定性仍然是制约或者影响药品安全性、质量可控性改善的主要方面。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种新的羟基红花黄色素A化合物，具体地说，提供一种羟基红花黄色素A钠新化合物。该新化合物是由红花药材为原料，经过天然提取、人工半合成，再经分离和纯化步骤而获得的新化合物。经试验研究表明，该羟基红花黄色素A钠新化合物，将成为应用于冠心病、心绞痛等诸多血液循环障碍疾病的治疗上相较于羟基红花黄色素A更安全有效、更稳定可控的单体化合物。

本发明技术方案分别如下：

本发明提供了一种式(I)所示的羟基红花黄色素A钠：

分子式：C₂₇H₃₁O₁₆Na

本发明的另一目的，还提供了式(I)的羟基红花黄色素A钠的制备方法，其特征在于包括羟基红花黄色素A通过钠离子交换树脂柱制得式(I)的羟基红花黄色素A钠的步骤。

优选地，上述所述的制备方法，其中所述的钠离子交换树脂是用001*7钠离子交换树脂或大孔HB-8钠离子交换树脂，这两种树脂均可购自上海华震科技有限公司。

作为一具体实施方案，上述所述的制备方法，其特征在于以红花药材为原料，经过包括如下的提取、转化、分离和纯化的步骤，制得式(I)的羟基红花黄色素A钠：

(1)提取：红花药材用水进行提取；

(2)转化：步骤(1)得到的红花提取液通过钠离子交换树脂柱，羟基红花黄色素A生成了式(I)的羟基红花黄色素A钠；

(3)分离：将步骤(2)收集到的含式(I)的羟基红花黄色素A钠的洗脱液通过大孔吸附树脂柱分离，得到式(I)羟基红花黄色素A钠的粗品；

(4)纯化：将步骤(3)得到的式(I)羟基红花黄色素A钠的粗品用葡聚糖凝胶柱层析分离，再用超滤膜进行超滤，制得式(I)的羟基红花黄色素A钠的精品。

优选地，上述所述的制备方法，其中所述步骤(1)为红花用10～30倍重量的水在50～100℃下提取2～3次，每次0.5～24小时，收集提取液冷却后即得。

优选地，上述所述的制备方法，其中所述步骤(2)为将步骤(1)制得的提取液过钠离子交换树脂柱，所述的钠离子交换树脂为001*7钠离子交换树脂或大孔HB-8钠离子交换树脂，收集含式(I)的羟基红花黄色素A钠的洗脱液。