[发明专利]一种长春西汀化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种长春西汀化合物、该长春西汀化合物的制备方法及其药物组合物。

背景技术

长春西丁：英文名Vinpocetinum；分子式C22H26N2O2；分子量350.45；为从竹桃科植物中提取的一种生物碱，为长春胺(vlncamlne)的衍生物。长春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢，但对心脏血管和血压影响不大；耐受性好，不良反应小；还可用于头昏、头痛、记忆障碍、行动障碍、失语症、高血压性脑病等，还用于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状。

CN201110028452.7公开了一种能够保证产品纯度和产率前提下实现工业化生产长春西汀的半合成方法,该发明采用非洲生长的植物马灵果提取出合成所需原料它波宁(tobersonina),经过四步合成长春西汀。其具体是1)制备长春蔓弗明;2)制备长春胺;3)制备长春胺酸;4)合成长春西汀,得含量为99%的长春西汀。该发明创建了一条从它波宁到长春西汀的完整工艺,工艺简单,收率高,成本较低;能够在保证产品纯度和产率前提下实现工业化生产长春西汀。

CN201210151559.5公开了长春西汀的合成方法，将原料长春胺加入三口瓶中，随后加入甲苯，在冰水浴中搅拌滴加三乙胺和甲基磺酰氯，搅拌2小时后缓慢升温至室温，再继续搅拌5小时；终止反应，蒸干溶剂，加入乙醇和水，用饱和碳酸钾溶液调节PH=12，固体析出，过滤，真空干燥，得长春西汀中间体；将无水乙醇加入三口瓶中，在冰水浴中搅拌1小时后缓慢加入乙醇钠，搅拌0.5小时后加入长春西汀中间体，随后将反应瓶放置于油浴中，设置温度为80℃，反应12小时后蒸出大部分溶剂，然后将溶液倒入盐酸中，用乙酸乙酯萃取，水相调节PH值=12，固体析出，过滤干燥，得到长春西汀。该发明合成方法的反应步骤短，产品纯度和收率高，能耗低，环境污染小。

现有技术中的长春西汀的储存稳定性较差，在光照和潮湿的环境中其有关物质会大幅增加，为了获得一种性能更优良的长春西汀化合物，特提出本发明。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种长春西汀化合物，所提供的长春西汀化合物具有更好的储存稳定性。

本发明第二目的在于提供一种上述长春西汀的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种含有上述长春西汀化合物的药物组合物。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种长春西汀化合物，所述长春西汀化合物的结构式为：

所述长春西汀化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

本发明提供的长春西汀化合物为晶体，其晶体内部结构的改变导致了其物理性能也相应地发生了变化，发明人通过稳定性实验发现本发明所提供的长春西汀化合物的特殊结晶形式与现有技术的长春西汀的固体形式相比，具有更强的储存稳定性。

一种前面所述的长春西汀化合物的制备方法，所述制备方法包括：将N,N-甲基甲酰胺与乙醇以2~4：1的体积比配制成混合溶剂，取长春西汀原料药，加入N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂，所述混合溶剂的体积与长春西汀的质量的比为4~6ml：1g，升温至60~70℃，搅拌至全部溶解，保温，将溶液的pH调至5.5~6.0，加入活性碳脱色，过滤，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中，在100~120℃烘箱中放置12~48h，自然静置降温，待温度降至70℃以下时，开釜，向澄清溶液中加入冰水，过滤，得到滤饼，洗涤滤饼，再减压干燥2~4h，即得白色微晶粉末。

本发明中，发明人通过反复的实验，不断改变结晶方法和结晶条件，最终制备出一种具有全新晶型的长春西汀化合物晶体，该长春西汀化合物晶体具有非常高的晶格能，长春西汀分子受晶格束缚更大，具有良好的储存稳定性。

所述冰水的体积与混合溶剂的体积比为5-15：1。

所述的加入活性碳除菌为本领域常用技术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本发明目的。

为了进一步提高制剂产品质量，本发明还可优选在脱色后的过滤为使用超滤膜过滤。

本发明还提供了一种含有前面所述的长春西汀化合物的药物组合物。