[发明专利]治疗或缓解疼痛的物质

权利要求书

1.含α5亚基的γ-氨基丁酸A受体的反向激动剂或其药学上可接受的盐的用途，用于制备预防、改善或治疗疼痛的药物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的含α5亚基的γ-氨基丁酸A受体的反向激动剂是选择性结合于该受体的苯二氮卓结合位点的配体。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的α5亚基的γ-氨基丁酸A受体的反向激动剂是具有式(I)或（II）结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R^1a表示卤素；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-8二环烷基、C_6-10芳基、C_3-7杂环烷基、定义为或者含有6个原子，其中1，2或3个为氮，或者含有5个原子；其中1、2或3个独立选自氧、氮或硫而且其中氧或硫不超过一个的芳环的杂芳基，或二(C_1-6)烷基氨基，这些基团中的任意一个可以用一个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基、NR⁴R⁵C(O)、NR⁴R⁵C(O)(C_1-6)烷基、CN、氰基(C_1-6)烷基或R⁶。

R^1b表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、芳基、C_3-7杂环烷基、杂环芳基、二(C_1-6)烷基氨基。

R³表示C_2-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-6)烷基、氰基(C_1-6)烷基、羟基（C_1-6)烷基且R³任选为1、2或3氟代的。

R⁴和R⁵每个独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基或CF₃，或R⁴和R⁵与它们共同连接的氮原子一起形成4-7元杂脂肪环，该脂肪环含有所述氮原予和一个任选自O、N和S的其它杂原子，所述环可以被一个或多个R³基团任选取代。

R⁶为C_6-10芳基、C_6-10芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基．其中杂芳基如上定义，而且R⁶任选被一个、两个或三个独立选自以下的取代基取代：卤原子和C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C1-4烷氧基、C_2-4链烯氧基和C_2-4炔氧基基团,其中每个基团是未取代的或被一个、两个或三个卤原子取代。

X′为NR⁴R⁵；或X′为含有1、2、3或4个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元杂芳环，杂原子中最多有一个为氧或硫，或为含有l、2或3个氮原子的6元杂芳环，所述5或6元杂芳环任选稠合于苯环或吡啶环上并且该杂芳环任选被R^w和/或R^y和/或R^z取代，其中R^w为卤素、R³、OR³、OC(O)R³、C(O)OR³、NR⁴R⁵、NR⁴C(O)R⁵、OH、三(C_1-6烷基)甲硅烷基C_1-6烷氧基C_1-4烷基、CN或R⁶，R^y为卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴C(O)R⁵、、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基或CN而R^z为R³、OR³、OC(O)R³，前提是当X′为吡啶衍生物时，该吡啶环任选为N-氧化物形式，并且前提是X′为四唑衍生物时，它被C1-4烷基基团保护；或X′为由一个、两个或三个独立选自以下的基团任选取代的苯基：卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基和C_3-6环烷基。

Z′表示含有1、2或3个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元杂芳环，最多有1个杂原子为氧或硫，并且前提是当1个原子为氧或硫时至少也存在1个氮原子，或为含有2或3个氮原子的除吡嗪之外的6元杂芳环，所述环中的任何1个可以由1个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基、NR⁴R⁵C(O)、NR⁴R⁵C(O)(C_1-6)烷基、CN、氰基(C_1-6)烷基或R⁶。