[发明专利]治疗或缓解疼痛的物质

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域；更具体地，本发明涉及治疗或缓解疼痛的物质。 

背景技术

疼痛是一种不同于触、压、热或冷的感觉表达。患者经常用如锐痛、钝痛、酸痛、刺痛、切割性疼痛或灼烧痛的此类术语描述疼痛。一般将由伤害神经引起、表现为痛觉过敏的疼痛称为“神经源性”痛；而将通过刺激伤害感受体引起的疼痛称为“伤害性”痛。 

从临床上来讲，疼痛又可分为两类：急性痛和慢性痛。急性痛由皮肤、身体结构或内脏的损伤和/或疾病产生的有害刺激引起，或由不产生实际组织损害的肌肉或内脏的异常功能引起；而慢性痛可以定义为持续超出急性疾病通常的病程或损伤治愈的合理时间，或与引起持续疼痛的慢性病理过程有关，或疼痛以一定间隔复发数月或数年，如果在应该已经达到治愈后仍存在疼痛，则认为是慢性痛。对于本发明的目的，慢性痛可以是慢性非缓解的或是复发的，急性痛和慢性痛之间定义的差异不仅仅是语义上的差异，而是具有重要的临床相关性，例如急性痛不能得到很好的控制，就会发展成为慢性痛。 

急性和慢性痛在病因学机制、病理学和诊断治疗方面不同。与急性痛的暂时性相对比，慢性痛由身体结构或内脏中的慢性病理过程引起，或由外周或中枢神经系统或这两者延长的、有时是永久性的技能障碍引起。此外，慢性痛有时可以归因于心理学机制或/和环境因素。 

急性痛一般是指非神经病性疼痛，包括常见病症，如关节炎疼痛、肌肉骨骼疼痛、手术后疼痛和纤维肌痛。这些疼痛中的大多数被认为是由软组织和骨损伤引起的，如关节炎疼痛、肌肉骨骼疼痛和手术后疼痛，是在正常发挥功能的神经系统中导致炎症反应，而疼痛仅仅是炎症过程的结果。 

慢性痛包括神经源性痛、炎性痛和癌症痛。这些疼痛可以与痛觉过敏和/或异常痛觉有关，其中痛觉过敏是指对典型有害刺激的敏感性增高而异常痛觉是指对典型非有害刺激的敏感性增高。 

躯体源性的疼痛是由外周感觉神经损伤或感染引起，它包括但不限于由外周神经损伤、疱疹病毒感染、糖尿病、灼痛、血管或神经丛撕脱、神经痛、截肢和结节性脉管炎引起的疼痛，神经源性痛还由慢性环境中毒、人免疫缺陷病毒感染、甲状腺功能减退、尿毒症或维生素缺乏造成的神经损伤引起，其临床表现包括但不限于炎症疼 痛、骨关节疼痛、三叉神经痛、癌症疼痛、糖尿病神经病、腿多动综合症、疱疹后神经痛、灼痛、臂血管神经丛撕脱、枕部神经痛、痛风、幻肢、烧伤及其它形式的神经痛、神经性和自发性疼痛综合征。 

神经源性痛一般被认为是由外周或中枢神经系统被损害或病变引起的慢性痛。与神经源性痛有关的病变包括长期外周或中枢神经元致敏、与神经系统抑制和/或兴奋功能受到损害有关的中枢敏化以及副交感神经和交感神经神经系统之间的异常相互作用。许多临床症状与神经源性痛有关或构成神经源性痛的基础，例如糖尿病、切断术的术后疼痛、背下部疼痛、癌症、化学损伤或毒素、其他严重手术、由创伤性损害压迫引起的外周神经损害、营养缺乏、感染(如带状疱疹、HIV)等。 

使疼痛受到注意的刺激水平称为“疼痛阈值”。镇痛剂为通过使患者提高痛阈而不丧失意识来缓解疼痛的药物。在患痛觉过敏的个体中，镇痛药可具有抗痛觉敏感的作用。目前，美国食品和药品管理局(FDA)所批准的处方镇痛药仅分为两类药物：阿片类和抗炎药。麻醉药属于不同的分类。阿片类镇痛药通过模拟机体的内源性阿片类物质即内啡肽和脑啡肽(其由机体产生以有助于减轻疼痛)而起作用，通过作用于整个中枢和外周神经系统的阿片类受体来阻断疼痛。抗炎药包括非选择性非甾类抗炎镇痛药和特异的COX-2抑制剂，试图降低由机体损伤引起的前列腺素等化学递质所产生的炎症。 

在所有的阿片类镇痛剂中，吗啡仍然是最广泛使用的镇痛剂。但是除了它的治疗特性外，它有一些缺点，包括呼吸抑制、胃肠运动降低(引起便秘)、恶心和呕吐。耐受性和物理依赖性也限制了阿片类化合物的临床使用。抗炎类镇痛剂包括阿司匹林和其他水杨酸化合物，能够阻止炎症过程的扩大，并暂时性地减轻疼痛，然而上述药物对于神经源性痛效果并不显著。并且很多抗炎药物，特别是非甾类抗炎药会引起胃肠道副作用，尤其在口服时，这种副作用包括引起胃肠道溃疡和糜烂，这些通常无症状的副作用会变得严重到需要住院，甚至可以致命。加巴喷丁（Gabapentin）是当前治疗神经源性痛的一线临床药物，得到广泛的应用。加巴喷丁具有明显的副作用，包括嗜睡、眩晕、行走不稳或和疲劳感，这些副作用常见于用药早期。儿童偶尔会急躁易怒，停药以后会消失。