[发明专利]纯化苯肼-β-羧酸酯化合物的方法

说明书

发明背景

本发明涉及纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物[下文有时候称作苯肼-β-羧酸酯化合物(I)]的方法：

[化学式1]

其中R¹表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R²表示具有1-4个碳原子的烷基，包含式(II)所示的化合物[下文中有时候也称作氯苯胺化合物(II)]：

[化学式2]

其中R¹具有与上述相同的含义。

已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)可以用作生产医学和农用化学品的中间材料。例如，已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)是通过苯肼化合物与卤化物碳酸烷基酯反应来生产的，所形成的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)包含各种杂质。作为纯化苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物的一种方法，例如在国际专利申请的国家公开文献No.H07-502267中描述了一种用水清洗该粗产物的方法。

但是，在上述常规方法中，存在着这样的问题，即，当苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中包含来源于作为原料包含在苯肼化合物中的杂质的氯苯胺化合物(II)时，氯苯胺化合物(II)不一定能充分去除的问题。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供了一种纯化方法，其通过有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的氯苯胺化合物(II)，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得具有降低浓度的氯苯胺化合物(II)的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。

作为为了解决上述问题而进行的深入研究的结果，本发明人已经完成了本发明。即，本发明包括以下构成。

(1) 一种用于纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的方法：

[化学式3]

其中R¹表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R²表示具有1-4个碳原子的烷基，该方法包括将含有式(II)所示化合物的式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在无机酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层，和含水层：

[化学式4]

其中R¹具有与上述相同的含义。

(2) 根据(1)的纯化方法，其中该粗产物是通过使式(III)所示的苯肼化合物与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯或式(V)所示的二碳酸二烷基酯反应所获得的：

[化学式5]

其中R¹具有与上述相同的含义，

[化学式6]

其中R²具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，

[化学式7]

其中R²具有与上述相同的含义，该式(III)所示的苯肼化合物是如下来获得的：使式(VI)所示的化合物与重氮化剂在氯化氢存在下反应获得式(VII)所示的重氮盐，使式(VII)所示的重氮盐与选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐中的至少一种在水的存在下反应，然后对该反应物进行与酸的接触处理：

[化学式8]

其中R¹具有与上述相同的含义，

[化学式9]

其中R¹具有与上述相同的含义。

(3) 根据(1)或(2)的纯化方法，其中该混合是在30-90℃进行的。

(4) 根据(1)-(3)任一项的纯化方法，其中该无机酸是盐酸或硫酸。

(5) 根据(1)-(4)任一项的纯化方法，其中式(I)、(II)、(III)、(VI)和(VII)中的R¹是烷氧基。

(6) 根据(1)-(5)任一项的纯化方法，其中式(I)、(IV)和(V)中的R²是甲基。

发明效果

本发明能够有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的氯苯胺化合物(II)，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得具有降低浓度的氯苯胺化合物(II)的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。