[发明专利]一种20(S)-原人参二醇微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种20(S)-原人参二醇微球及其制备方法和应用。

背景技术

据世界卫生组织统计，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾患，抑郁症患者是自杀的高危人群，约有10%～15%的患者可因此而自杀。对于这类严重威胁人类健康的疾病，目前临床上多采用化学合成药物治疗，在治疗方面，西药抗抑郁(如常用的阿米替林、氟西汀等)主要是通过抑制脑内单胺类递质的重吸收，使脑内NE、5-HT等递质的含量增加。但是，长期使用这些药物有降低单胺类递质合成，抑制性功能的副作用。从现有的研究资料看，抑郁症的病因很复杂，其治疗也不应仅仅局限于神经系统，这一现象提示抑郁症治疗确应更多地立足于通过多途径、多靶点、多层次发挥作用的传统药物。

中国药学典籍《神农本草经》把人参列为上品，言其具有“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，明目，开心益智，久服有轻身延年之功效”，从人参活性成分中筛选抗抑郁药物具有较好的可行性。近来科学研究表明，人参皂苷在体内的药物活性不是通过其原型吸收发挥作用的，皂苷只是药物的前体，只有通过胃肠道菌群的去糖代谢活化后，才转化成具有药物疗效的活性成分，从同类皂苷去糖后得到的某些苷元或次苷不仅改变了其母体皂苷的疗效，而且还因除去了糖原而使其药用活性增强。20(S)-原人参二醇为原人参二醇型皂苷元，是一些人参皂苷的代谢产物或酸碱水解产物，具有较强的抗抑郁和抗肿瘤活性，临床常用于抑郁症的预防及治疗作用。

高分子复合物尽管是物理共混，但复合物却表现出了与单组分聚合物区别很大的性质及特点，因此高分子复合物在很多领域应用的研究得到了重视。磷脂复合物是意大利学者Bombardelli在研究脂质体时发现的一种新型载药系统，中药活性成分与磷脂在一定条件下形成磷脂复合物后，可使药物亲脂性明显增强，作用时间延长，不良反应降低，同时可增强在胃肠道中的吸收，提高生物利用度，增强药理作用。

微球注射剂在延长药物在体内外释放时间，维持平稳有效的血药浓度，提高患者顺应性的同时，其骨架材料又具有良好的生物相容性、生物可降解性和较低毒性，具有以下潜在优势：药物包封在微球内后，具有明显的控制释放及延长药物疗效的作用；微球注射剂可消除常释注射剂多次给药产生的体内药物浓度峰谷现象，获得平稳长时间的有效浓度；增强药物的靶向性；在缓释长效的同时不会明显增加毒性，或由于靶向性而降低毒副作用。由于抑郁症存在需长期给药的特点，因此，研制用于抑郁症长期治疗的微球缓释制剂，可以达到减少用药次数及给药剂量，降低毒副作用，提高患者用药的顺应性。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种可应用于制备抗抑郁症的缓释药物制剂的20(S)-原人参二醇微球及其制备方法，以满足活性成分20(S)-原人参二醇作为缓释抗抑郁药物的应用要求。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种20(S)-原人参二醇微球，由20(S)-原人参二醇与聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)或由20(S)-原人参二醇磷脂复合物与聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)和纳米羟基磷灰石(nHAP)制成，平均粒径为1～5μm。

一种制备所述的20(S)-原人参二醇微球的方法，包括如下操作：

a)将20(S)-原人参二醇和聚乳酸-羟基乙酸或20(S)-原人参二醇磷脂复合物和聚乳酸-羟基乙酸及纳米羟基磷灰石溶于由乙酸乙酯与二氯甲烷组成的混合溶剂中，形成油相；其中：20(S)-原人参二醇及20(S)-原人参二醇磷脂复合物与聚乳酸-羟基乙酸的质量比均为1:4～1:8；聚乳酸-羟基乙酸与混合溶剂的质量体积比为80mg:1mL～120mg:1mL；纳米羟基磷灰石与聚乳酸-羟基乙酸的质量比为1:6～1:3；

b)以质量百分比浓度为0.1～0.5%的聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相，控制在35～45℃下，将步骤a)制得的油相缓慢注入水相中；其中：油相与水相的体积比为1:10～1:50；

c)在35～45℃下高速搅拌使乳化；

d)继续搅拌，使体系中的有机溶剂完全挥发；

e)离心分离，用蒸馏水洗涤所收集的固体，然后进行真空干燥，即得所述的20(S)-原人参二醇微球。

所述的混合溶剂优选由乙酸乙酯与二氯甲烷按1:4体积比组成。

所述的聚乙烯醇优选低聚合度、部分醇解型的聚乙烯醇，进一步优选为聚合度为500、醇解度为88%的聚乙烯醇。

步骤c)中所述的搅拌速度优选为1000～1500转/分钟。